Исследование нератиниба (HKI-272) и капецитабина у японцев с солидной опухолью

Критерии включения:

• Субъекты мужского и женского пола от 20 лет и старше
• Подтвержденный гистологический диагноз солидной опухоли, не поддающейся излечению с помощью доступных в настоящее время методов лечения, для которых нератиниб плюс капецитабин является разумным вариантом лечения.
• По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (обратите внимание: асцит, плевральный или перикардиальный выпот, остеобластные метастазы в кости и карциноматозный лимфангит легких не будут считаться измеримыми поражениями).
• Допускаются субъекты с поражениями кожи, которые поддаются измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в качестве единственного участка поддающегося измерению заболевания.
• Восстановление после всех клинически значимых нежелательных явлений (НЯ), связанных с предшествующей терапией (за исключением алопеции).
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в пределах институционального диапазона нормы, измеренная с помощью многострочного сбора данных (МУГА) или эхокардиограммы (ЭХО).
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 (не снижается в течение 2 недель до подписания формы информированного согласия [ICF]).

Лабораторные показатели скрининга в пределах следующих параметров: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК): 1,5×109/л (1500/мм3) Количество тромбоцитов: 100×109/л (100 000/мм3) Гемоглобин: 9,0 г/дл (90 г/л) Креатинин сыворотки: 0,5×ВГН (ВГН) Общий билирубин: 1,5×ВГН (<3 ВГН при болезни Жильбера) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ): 2,5×ВГН (=5×ВГН, если метастазы в печень настоящее время)

• Для женщин детородного возраста перед включением в исследование должен быть получен отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность.
• Все субъекты, которые биологически способны иметь детей, должны согласиться и взять на себя обязательство использовать надежный метод контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 28 дней после последней дозы исследуемого продукта. Субъект биологически способен иметь детей, если он или она использует противозачаточные средства или если его или ее сексуальный партнер бесплоден или использует противозачаточные средства.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина >400 мг/м² или эпирубицина >800 мг/м² или эквивалентной дозой других антрациклинов или производных.
• Обширное хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия, любые исследуемые агенты или другое противораковое лечение в течение как минимум 2 недель до введения первой дозы исследуемого продукта.
• Кость как ЕДИНСТВЕННОЕ место заболевания.
• Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), на которые указывают клинические симптомы, отек головного мозга и/или прогрессирующий рост (субъекты с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга в анамнезе допускаются, если они прошли окончательное лечение и не принимают противосудорожные препараты и стероиды в течение не менее минимум за 4 недели до цикла 1 день 1).

Интервал QT (скорректированный QT (QTc)) > 0,47 секунды или известная история удлинения QTc или пируэтная желудочковая тахикардия.

• Наличие клинически значимого или неконтролируемого сердечного заболевания, включая застойную сердечную недостаточность (по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] 02), стенокардию, требующую лечения, инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев или любую клинически значимую наджелудочковую аритмию или желудочковую аритмию, требующую лечения или вмешательства.
• Беременные или кормящие женщины.
• Значительное хроническое или недавнее острое желудочно-кишечное расстройство с диареей в качестве основного симптома (например, болезнь Крона, мальабсорбция или диарея 2 степени или выше любой этиологии на исходном уровне).
• Неспособность или нежелание глотать таблетки (нератиниб и капецитабин).
• Субъекты с активной или неконтролируемой почечной недостаточностью, которым показана коррекция дозы препарата.
• Субъект, о котором известно, что он серопозитивен к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или имеет острую или хроническую инфекцию гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или гепатит С (положительный результат на анти-HCV).
• Известная история гиперчувствительности к капецитабину или любому из его компонентов, включая 5-ФУ.
• Любой другой рак в течение 5 лет до скрининга, за исключением контралатеральной карциномы молочной железы, адекватно пролеченной карциномы шейки матки in situ или адекватно пролеченной базально- или плоскоклеточной карциномы кожи.
• Клинически значимая текущая или недавняя инфекция в течение 2 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Доказательства серьезного заболевания или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, существенно увеличивают риск, связанный с участием субъекта в исследовании и его завершением, или препятствуют оценке реакции субъекта. Примеры включают, но не ограничиваются, серьезную активную инфекцию (т. е. требующую внутривенного введения антибиотика или противовирусного препарата) или неконтролируемое серьезное судорожное расстройство, серьезное заболевание легких (например, интерстициальный пневмонит, легочную гипертензию) или психическое расстройство, которое может помешать субъекту безопасность или информированное согласие.