Intenzivní inzulínová terapie u zemřelých dárců

Každý rok je v USA nedostatek mnoha tisíc ledvin potřebných k transplantaci. Ledviny, které jsou k dispozici a jsou transplantovány, navíc často vykazují opožděnou nebo pomalou funkci štěpu (DGF a SGF, v tomto pořadí), což snižuje kvalitu života pacientů a jejich rodin a vyžaduje významnou dodatečnou lékařskou péči. Tyto potřeby vedou ke značnému, ale preventabilnímu lidskému utrpení a výdajům na zdravotní péči. K řešení těchto potřeb bude projekt výzkumníků testovat použití intenzivní inzulinové terapie (IIT) u dárců po neurologickém stanovení smrti (DNDD) jako intervenci, která sníží akutní poškození ledvin a zlepší funkci ledvin v době zotavení orgánu. To by se mělo promítnout do sníženého výskytu DGF a SFG u příjemců, kteří dostávají orgány ze skupiny IIT. Vyšetřovatelé také očekávají, že najdou trend ke zvýšení počtu orgánů dostupných pro transplantaci díky lepší ochraně orgánů v DNDD. Celkově vzato mohou tato data poskytnout potřebné odůvodnění pro rozsáhlejší studii, která může být posílena k vyhodnocení účinku IIT na zvýšení počtu ledvin dostupných pro transplantaci.

Existují důkazy, že mozková smrt často vede k hyperglykémii, která může negativně ovlivnit orgány DNDD. Tato pozorování nás vedla k provedení retrospektivní studie, ve které výzkumníci zjistili, že hyperglykémie u DNDD je skutečně spojena se sníženou terminální renální funkcí. Protože bylo hlášeno, že intenzivní inzulinová terapie (ITT) je na JIP renoprotektivní více než konvenční inzulinová terapie (CIT), výzkumníci navrhují zhodnotit použití IIT u DNDD za účelem: (1) zlepšení funkce orgánů, (2) snížení DGF u příjemců a (3) případně zvýšit počet ledvin dostupných pro transplantaci.

Metody: Jedná se o prospektivní observační studii dokumentující vliv IIT na akutní poškození ledvin u DNDDS a na funkci aloštěpu u příjemců. DNDD budou rozděleny do dvou skupin: CIT a IIT. V první studii budou vyšetřovatelé hodnotit účinek ITT na biochemické parametry ve vzorcích krve, které předpovídají zdraví a funkci ledvin u DNDD. Všechny metody použité v tomto návrhu jsou dobře zdokumentovány v literatuře a zavedeny v laboratoři žadatele. Ve druhé studii výzkumníků budou porovnávat účinky ITT u DNDD na funkci štěpu u příjemců aloštěpu z hlediska počtu pacientů vykazujících buď DGF nebo SGF. Kromě toho v současné době neexistuje žádná zavedená sada pokročilých biochemických kritérií u DNDD pro predikci funkce ledvin u příjemců. Vyšetřovatelé budou korelovat vyhodnocené biochemické markery funkce ledvin a zdraví, aby případně vyvinuli jemnější metody predikce úspěšnosti transplantace. Takový soubor kritérií by byl užitečný pro navrhování studií, které by systematicky testovaly další zásahy do DNDD za účelem dalšího zlepšení funkce orgánů před zotavením a dalšího zvýšení počtu dostupných orgánů.

Celkově vzato mohou výsledky této studie vést k novým terapiím, které významně zlepšují výsledky pacientů a zároveň významně snižují náklady spojené s onemocněním. Tyto výsledky mohou také připravit půdu pro následnou studii o zvýšení počtu ledvin dostupných pro transplantaci.