Intensiv insulinterapi hos avdøde givere

Hvert år i USA er det mangel på mange tusen nyrer som trengs for transplantasjon. Videre viser nyrer som er tilgjengelige og transplanteres ofte forsinket eller langsom graftfunksjon (henholdsvis DGF og SGF), noe som senker livskvaliteten for pasienter og deres familier og krever betydelig ekstra medisinsk behandling. Disse behovene resulterer i betydelig, men forebyggbar menneskelig lidelse og helseutgifter. For å møte disse behovene vil etterforskernes prosjekt teste bruken av intensiv insulinbehandling (IIT) hos donorer etter nevrologisk dødsbestemmelse (DNDDs) som en intervensjon som vil redusere akutt nyreskade og forbedre nyrefunksjonen på tidspunktet for organgjenoppretting. Dette bør føre til en redusert forekomst av DGF og SFG hos mottakere som mottar organer fra IIT-gruppen. Etterforskerne forventer også å finne en trend mot en økning i antall organer tilgjengelig for transplantasjon på grunn av bedre organbeskyttelse i DNDD. Til sammen kan disse dataene gi den nødvendige begrunnelsen for en større studie som kan brukes til å evaluere effekten av IIT på å øke antall nyrer tilgjengelig for transplantasjon.

Det er bevis på at hjernedød ofte fører til hyperglykemi som kan påvirke organene til DNDDs negativt. Disse observasjonene førte til at vi gjennomførte en retrospektiv studie, der etterforskerne fant at hyperglykemi i DNDD-er faktisk er assosiert med redusert terminal nyrefunksjon. Fordi det er rapportert at intensiv insulinterapi (ITT) er renobeskyttende på intensivavdelingen mer enn konvensjonell insulinterapi (CIT), foreslår etterforskerne å evaluere bruken av IIT på DNDDer for å: (1) forbedre organfunksjonen, (2) redusere DGF i mottakere, og (3) muligens øke antall nyrer tilgjengelig for transplantasjon.

Metoder: Dette er en prospektiv observasjonsstudie for å dokumentere virkningen av IIT på akutt nyreskade i DNDDS og på allograftfunksjon hos mottakere. DNDDer vil bli delt inn i to grupper: CIT og IIT. I den første studien vil etterforskerne evaluere effekten av ITT på biokjemiske parametere i blodprøver som forutsier nyrehelse og funksjon ved DNDD. Alle metoder brukt i dette forslaget er godt dokumentert i litteraturen og etablert i søkerens laboratorium. I etterforskernes andre studie vil de sammenligne effekten av ITT i DNDD på graftfunksjon hos allograftmottakere når det gjelder antall pasienter som viser enten DGF eller SGF. I tillegg er det foreløpig ingen etablert sett med avanserte biokjemiske kriterier i DNDD-er for å forutsi nyrefunksjon hos mottakere. Etterforskerne vil korrelere de evaluerte biokjemiske markørene for nyrefunksjon og helse for å muligens utvikle mer raffinerte metoder for å forutsi transplantasjonssuksess. Et slikt sett med kriterier vil være nyttig for å utforme studier for systematisk å teste ytterligere intervensjoner i DNDDer for ytterligere å forbedre organfunksjonen før utvinning og ytterligere øke antallet tilgjengelige organer.

Til sammen kan resultatene av denne studien føre til nye terapier som betydelig forbedrer pasientresultatene samtidig som de reduserer sykdomsrelaterte kostnader. Disse resultatene kan også legge grunnlaget for en oppfølgingsstudie for å øke antall nyrer tilgjengelig for transplantasjon.