Intensiv insulinterapi hos afdøde donorer

Hvert år i USA er der mangel på mange tusinde nyrer, der er nødvendige for transplantation. Ydermere udviser nyrer, der er tilgængelige og transplanteres, ofte forsinket eller langsom graftfunktion (henholdsvis DGF og SGF), hvilket sænker livskvaliteten for patienter og deres familier og kræver betydelig yderligere medicinsk behandling. Disse behov resulterer i betydelig, men forebyggelig menneskelig lidelse og sundhedsudgifter. For at imødekomme disse behov vil efterforskernes projekt teste brugen af ​​intensiv insulinbehandling (IIT) hos donorer efter neurologisk dødsbestemmelse (DNDD'er) som en intervention, der vil mindske akut nyreskade og forbedre nyrefunktionen på tidspunktet for organgendannelse. Dette skulle udmønte sig i en reduceret forekomst af DGF og SFG hos modtagere, der modtager organer fra IIT-gruppen. Efterforskerne forventer også at finde en tendens til en stigning i antallet af tilgængelige organer til transplantation på grund af bedre organbeskyttelse i DNDD. Tilsammen kan disse data give den nødvendige begrundelse for en større undersøgelse, der kan bruges til at evaluere effekten af ​​IIT på at øge antallet af nyrer, der er tilgængelige for transplantation.

Der er tegn på, at hjernedød ofte fører til hyperglykæmi, som kan have en negativ indvirkning på DNDD's organer. Disse observationer førte os til at udføre en retrospektiv undersøgelse, hvori efterforskerne fandt, at hyperglykæmi i DNDD'er faktisk er forbundet med nedsat terminal nyrefunktion. Fordi det er blevet rapporteret, at intensiv insulinterapi (ITT) er genbeskyttende på intensivafdelingen mere end konventionel insulinterapi (CIT), foreslår efterforskerne at evaluere brugen af ​​IIT på DNDD'er for at: (1) forbedre organfunktionen, (2) reducere DGF i modtagere, og (3) muligvis øge antallet af nyrer, der er tilgængelige for transplantation.

Metoder: Dette er et prospektivt observationsstudie for at dokumentere virkningen af ​​IIT på akut nyreskade i DNDDS og på allograftfunktion hos modtagere. DNDD'er vil blive opdelt i to grupper: CIT og IIT. I den første undersøgelse vil efterforskerne evaluere effekten af ​​ITT på biokemiske parametre i blodprøver, der forudsiger nyres sundhed og funktion i DNDD'er. Alle metoder anvendt i dette forslag er veldokumenterede i litteraturen og etableret i ansøgerens laboratorium. I efterforskernes andet studie vil de sammenligne virkningerne af ITT i DNDD'er på transplantatfunktion hos allograftmodtagere med hensyn til antal patienter, der viser enten DGF eller SGF. Derudover er der i øjeblikket intet etableret sæt af avancerede biokemiske kriterier i DNDD'er til at forudsige nyrefunktion hos modtagere. Efterforskerne vil korrelere de evaluerede biokemiske markører for nyrefunktion og sundhed for muligvis at udvikle mere raffinerede metoder til at forudsige transplantationssucces. Et sådant sæt kriterier ville være nyttigt til at designe undersøgelser til systematisk at teste yderligere interventioner i DNDD'er for yderligere at forbedre organfunktionen før genopretning og yderligere øge antallet af tilgængelige organer.

Samlet set kan resultaterne af denne undersøgelse føre til nye behandlingsformer, der væsentligt forbedrer patientresultater, samtidig med at omkostningerne i forbindelse med sygdom reduceres væsentligt. Disse resultater kan også danne grundlag for en opfølgende undersøgelse for at øge antallet af nyrer, der er tilgængelige for transplantation.