Léčba osteoartrózy kolene intraartikulárním infliximabem

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ≥ 35 let, ale ≤ 85 let.
2. Bolestivá kolena po dobu 3-60 měsíců.
3. VAS skóre bolesti kloubů větší než 30 mm (škála 0-100)
4. Rentgenový snímek kolena ukazuje minimální až střední změny (časná OA).
5. Žádná léčba NSAID po dobu alespoň jednoho týdne.
6. Mít schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.
7. Pohlaví: Muž nebo žena
8. Ženy musí být po menopauze (minimálně 1 rok bez menstruace) nebo musí být chirurgicky sterilizovány a musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie. Muži musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce během studie po dobu 6 měsíců po infuzi studijní látky.
9. Muži a ženy ve fertilním věku musí používat adekvátní antikoncepční opatření (např. abstinenci, perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bariérovou metodu se spermicidem, implantabilní nebo injekční antikoncepci nebo chirurgickou sterilizaci) po dobu trvání studie a v těchto opatřeních by měli pokračovat po dobu 6 měsíců. po podání poslední infuze.

10. Výsledky screeningových laboratorních testů musí splňovat následující kritéria

    1. WBC (počet bílých krvinek): >3,5/ul
    2. Hemoglobin: > 10 g/dl
    3. Krevní destičky: > 100 000/ul
    4. Sérový kreatinin: < 1,8
    5. SGPT (ALT - alaninaminotransferáza) <3krát ULN
    6. UA (analýza moči) s mikroskopickým vyšetřením: WNL
    7. Negativní testy na HbsAg nebo hepatitidu C Ab
    8. PT/PTT: WNL

11. Jsou považovány za způsobilé podle následujících kritérií pro screening TBC:

    1. Před screeningem nemají žádnou anamnézu latentní nebo aktivní TBC. Výjimku tvoří subjekty, které mají v anamnéze latentní TBC (definovanou pro účely této studie jako pozitivní výsledek buď tuberkulinového kožního testu nebo QuantiFERON-TB Gold testu před screeningem) a dokumentaci o tom, že absolvovali adekvátní léčebný režim pro latentní TBC během 3 let před prvním podáním studijní látky podle tohoto protokolu. Adekvátní léčba latentní TBC je definována podle místních směrnic pro imunokompromitované pacienty. Pokud neexistují žádné místní pokyny pro imunokompromitované pacienty, musí se dodržovat pokyny USA. Je odpovědností zkoušejícího ověřit přiměřenost předchozí léčby proti TBC a poskytnout příslušnou dokumentaci.
    2. Po anamnéze a/nebo fyzickém vyšetření nemají žádné známky nebo příznaky naznačující aktivní TBC.
    3. Neměli jste v nedávné době žádný blízký kontakt s osobou s aktivní TBC nebo, pokud k takovému kontaktu došlo, budou odesláni k lékaři specializovanému na TBC, aby podstoupil další vyšetření a, je-li to opodstatněné, dostal vhodnou léčbu latentní TBC před nebo současně s první podání studijního agenta.
    4. Během 1 měsíce před prvním podáním studijní látky buď mít negativní výsledky diagnostického testu na TBC (definovaný jako negativní tuberkulinový kožní test a negativní test QuantiFERON-TB Gold, jak je uvedeno v Příloze 3 a Příloze 4, v tomto pořadí), nebo mít nově identifikovaný pozitivní výsledek diagnostického testu na TBC (definovaný buď jako pozitivní tuberkulinový kožní test nebo pozitivní test QuantiFERON-TB Gold) během screeningu, ve kterém byla vyloučena aktivní TBC a u kterého byla buď dříve zahájena vhodná léčba latentní TBC k nebo současně s prvním podáním studijní látky. Tuberkulínový kožní test a QuantiFERON-TB Gold test nejsou vyžadovány při screeningu u subjektů s anamnézou latentní TBC a dokladem o tom, že dokončili adekvátní léčbu, jak je popsáno v začleňovacím kritériu 12a. Kromě toho se od těchto subjektů nevyžaduje zahájení další léčby latentní TBC.
    5. Nechte si udělat rentgenový snímek hrudníku (jak zezadu-přední, tak boční pohled), pořízený do 3 měsíců před prvním podáním studijní látky a přečtený kvalifikovaným radiologem, bez známek současné aktivní TBC nebo staré neaktivní TBC.

Kritéria vyloučení:

1. Středně těžká až těžká OA, jak je určena závažným zúžením kloubní štěrbiny (Kellgren stupeň IV) (7) v mediálním a laterálním kompartmentu
2. Diabetes mellitus závislý na inzulínu.
3. Systémové zánětlivé onemocnění, např. revmatoidní artritida.
4. Intraartikulární injekce do 3 měsíců.
5. Předchozí léčba infliximabem nebo jiným lékem proti TNF.
6. Akutní poranění kolena (< 2 týdny)
7. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství do 6 měsíců po poslední infuzi (včetně otců, kteří plánují zplodit dítě do 6 měsíců po poslední infuzi).
8. podstoupili jakoukoli předchozí léčbu monoklonálními protilátkami nebo fragmenty protilátek.
9. Anamnéza podávání humánních/myších rekombinantních produktů nebo známá alergie na myší produkty. Známá alergie na myší produkt je rozhodně vylučovacím kritériem
10. Dokumentace o pozitivním testu na povrchový antigen hepatitidy B nebo hepatitidy C.
11. Mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo návykových látek během předchozích 6 měsíců, což podle názoru zkoušejícího může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo podáváním látky ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků.
12. Máte známou anamnézu závažných infekcí (např. hepatitidy, pneumonie nebo pyelonefritidy) v předchozích 3 měsících.
13. Máte nebo jste měli oportunní infekci (např. herpes zoster [pásový opar], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilózu, histoplazmózu nebo mykobakterie jiné než TBC) během 6 měsíců před screeningem
14. V současné době dostává Coumadin, Ticlid, Plavix nebo analog heparinu/heparinu během 7 dnů před synoviální biopsií.
15. V současné době dostává aspirin během 7 dnů před synoviální biopsií.
16. Při screeningu si nechte udělat rentgenový snímek hrudníku, který prokáže známky malignity nebo infekce.
17. Máte v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfomu nebo známky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, jako je lymfadenopatie neobvyklé velikosti nebo umístění (např. uzliny v zadním trojúhelníku krku, infraklavikulární, epitrochleární nebo periaortální oblast) nebo splenomegalie.
18. V současné době mají jakoukoli známou malignitu nebo mají malignitu v anamnéze během předchozích 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl plně vyříznut bez známek recidivy, stejně jako karcinomu in situ děložního čípku.
19. Mít současné známky nebo příznaky závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného ledvinového, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, srdečního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění.
20. Nejsou schopni nebo ochotni podstoupit více venepunkcí kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatku snadného přístupu.
21. Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před screeningem nebo během 5 poločasů hodnoceného činidla, podle toho, co je delší.
22. Přítomnost transplantovaného solidního orgánu (s výjimkou transplantace rohovky > 3 měsíce před screeningem).
23. Mít současnou diagnózu nebo anamnézu městnavého srdečního selhání III-IV. stupně.
24. Měli jste netuberkulózní mykobakteriální infekci nebo oportunní infekci (např. cytomegalovirus, Pneumocystis carinii a aspergilózu) během 6 měsíců před screeningem.