Tratamiento de la artrosis de rodilla con infliximab intraarticular

Criterios de inclusión:

1. Adultos ≥ 35 años pero ≤ 85 años.
2. Rodillas dolorosas durante 3-60 meses.
3. Puntuación de dolor articular EVA superior a 30 mm (escala 0-100)
4. Radiografía de rodilla que muestra un cambio mínimo a moderado (OA temprana).
5. Sin tratamiento con AINE durante al menos una semana.
6. Tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.
7. Género: masculino o femenino
8. Las mujeres deben ser posmenopáusicas (sin período menstrual durante un mínimo de 1 año) o esterilizadas quirúrgicamente y tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio. Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio durante los 6 meses posteriores a la infusión del agente del estudio.
9. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas adecuadas (p. ej., abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de barrera con espermicida, anticonceptivos implantables o inyectables o esterilización quirúrgica) durante el estudio y deben continuar con tales precauciones durante 6 meses. después de recibir la última perfusión.

10. Los resultados de las pruebas de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios

    1. WBC (recuento de glóbulos blancos): >3,5/uL
    2. Hemoglobina: > 10 g/dl
    3. Plaquetas: > 100.000/ul
    4. Creatinina sérica: < 1,8
    5. SGPT (ALT - alanina aminotransferasa) <3 veces ULN
    6. UA (análisis de orina) con examen microscópico: WNL
    7. Pruebas negativas para HbsAg o hepatitis C Ab
    8. PT/PTT: WNL

11. Se consideran elegibles de acuerdo con los siguientes criterios de detección de TB:

    1. No tener antecedentes de TB latente o activa antes de la detección. Se hace una excepción para los sujetos que tienen antecedentes de TB latente (definida para los fines de este estudio como haber tenido un resultado positivo en la prueba cutánea de la tuberculina o en la prueba QuantiFERON-TB Gold antes de la selección) y documentación de haber completado un régimen de tratamiento adecuado para la TB latente dentro de los 3 años anteriores a la primera administración del agente del estudio según este protocolo. El tratamiento adecuado para la TB latente se define de acuerdo con las pautas locales del país para pacientes inmunocomprometidos. Si no existen pautas locales para pacientes inmunocomprometidos, se deben seguir las pautas estadounidenses. Es responsabilidad del investigador verificar la idoneidad del tratamiento antituberculoso anterior y proporcionar la documentación adecuada.
    2. No tener signos o síntomas que sugieran TB activa en el historial médico y/o examen físico.
    3. No haber tenido contacto cercano reciente con una persona con TB activa o, si ha habido tal contacto, será derivado a un médico especialista en TB para someterse a una evaluación adicional y, si se justifica, recibir el tratamiento adecuado para la TB latente antes o simultáneamente con la primera administración del agente del estudio.
    4. Dentro de 1 mes antes de la primera administración del agente del estudio, tener resultados negativos en la prueba de diagnóstico de TB (definida como una prueba cutánea de tuberculina negativa y una prueba negativa de QuantiFERON-TB Gold, como se describe en el Anexo 3 y el Anexo 4, respectivamente), o tiene un resultado positivo recientemente identificado en la prueba de diagnóstico de TB (definida como una prueba cutánea de tuberculina positiva o una prueba QuantiFERON-TB Gold positiva) durante la detección en la que se ha descartado la TB activa y para la cual se ha iniciado el tratamiento adecuado para la TB latente antes o simultáneamente con la primera administración del agente del estudio. La prueba cutánea de la tuberculina y la prueba QuantiFERON-TB Gold no se requieren en la selección de sujetos con antecedentes de TB latente y documentación de haber completado el tratamiento adecuado como se describe en el Criterio de Inclusión 12a. Además, estos sujetos no están obligados a iniciar un tratamiento adicional para la TB latente.
    5. Tener una radiografía de tórax (vistas posterior-anterior y lateral), tomada dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del agente del estudio y leída por un radiólogo calificado, sin evidencia de TB activa actual o TB inactiva antigua.

Criterio de exclusión:

1. OA de moderada a grave, determinada por un estrechamiento grave del espacio articular (grado IV de Kellgren) (7) en los compartimentos medial y lateral
2. Diabetes mellitus insulinodependiente.
3. Enfermedad inflamatoria sistémica, p. artritis reumatoide.
4. Inyecciones intraarticulares dentro de los 3 meses.
5. Tratamiento previo con infliximab u otro fármaco anti-TNF.
6. Lesión aguda de rodillas (< 2 semanas)
7. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo dentro de los 6 meses posteriores a la última infusión (esto incluye a los padres que planean engendrar un hijo dentro de los 6 meses posteriores a la última infusión).
8. Haber tenido algún tratamiento previo con anticuerpos monoclonales o fragmentos de anticuerpos.
9. Antecedentes de recepción de productos recombinantes humanos/murinos o alergia conocida a productos murinos. Una alergia conocida al producto murino es definitivamente un criterio de exclusión.
10. Documentación de una prueba positiva para el antígeno de superficie de hepatitis B o hepatitis C.
11. Tener antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en los 6 meses anteriores que, en opinión del investigador, pueden aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración del agente del estudio, o pueden interferir con la interpretación de los resultados.
12. Tener antecedentes conocidos de infecciones graves (p. ej., hepatitis, neumonía o pielonefritis) en los 3 meses anteriores.
13. Tiene o ha tenido una infección oportunista (p. ej., herpes zóster [culebrilla], citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilosis, histoplasmosis o micobacterias distintas de la tuberculosis) en los 6 meses anteriores a la prueba de detección
14. Recibe actualmente Coumadin, Ticlid, Plavix o heparina/análogo de heparina en los 7 días anteriores a la biopsia sinovial.
15. Actualmente recibe aspirina dentro de los 7 días previos a la biopsia sinovial.
16. Tener una radiografía de tórax en la evaluación que muestre evidencia de malignidad o infección.
17. Tener antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido linfoma o signos que sugieran una posible enfermedad linfoproliferativa, como linfadenopatía de tamaño o ubicación inusuales (p. ej., ganglios en el triángulo posterior del cuello, área infraclavicular, epitroclear o periaórtica) o esplenomegalia.
18. Actualmente tiene cualquier malignidad conocida o tiene antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se ha extirpado por completo sin evidencia de recurrencia, así como el carcinoma in situ del cuello uterino.
19. Tiene signos o síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica o cerebral grave, progresiva o no controlada.
20. No pueden o no quieren someterse a múltiples venopunciones debido a la mala tolerabilidad o falta de fácil acceso.
21. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo.
22. Presencia de un órgano sólido trasplantado (con la excepción de un trasplante de córnea > 3 meses antes de la selección).
23. Tener un diagnóstico concomitante o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva Grado III-IV.
24. Haber tenido una infección por micobacterias no tuberculosas o una infección oportunista (p. ej., citomegalovirus, Pneumocystis carinii y aspergilosis) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.