Behandeling van artrose van de knie met intra-articulaire infliximab

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen ≥ 35 jaar maar ≤ 85 jaar.
2. Pijnlijke knieën gedurende 3-60 maanden.
3. VAS-gewrichtspijnscore groter dan 30 mm (schaal 0-100)
4. Röntgenfoto van de knie met minimale tot matige verandering (vroege artrose).
5. Geen NSAID-therapie gedurende minstens een week.
6. Beschikken over het vermogen om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
7. Geslacht: Man of vrouw
8. Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn (geen menstruatie gedurende minimaal 1 jaar) of chirurgisch gesteriliseerd zijn en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij deelname aan het onderzoek. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie gedurende 6 maanden na de infusie van het onderzoeksmiddel.
9. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken (bijv. onthouding, orale anticonceptiva, spiraaltje, barrièremethode met zaaddodend middel, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva of chirurgische sterilisatie) voor de duur van het onderzoek en moeten dergelijke voorzorgsmaatregelen gedurende 6 maanden voortzetten. na ontvangst van de laatste infusie.

10. De resultaten van het screeningslaboratoriumonderzoek moeten aan de volgende criteria voldoen

    1. WBC (aantal witte bloedcellen): >3,5/uL
    2. Hemoglobine: > 10 g/dl
    3. Bloedplaatjes: > 100.000/ul
    4. Serumcreatinine: < 1,8
    5. SGPT (ALT - alanineaminotransferase) <3 keer ULN
    6. UA (urineonderzoek) met microscopisch onderzoek: WNL
    7. Negatieve tests voor HbsAg of hepatitis C Ab
    8. PT/PTT: WNL

11. Komt in aanmerking volgens de volgende criteria voor tbc-screening:

    1. Heb geen voorgeschiedenis van latente of actieve tuberculose voorafgaand aan de screening. Er wordt een uitzondering gemaakt voor proefpersonen met een voorgeschiedenis van latente tuberculose (voor de doeleinden van dit onderzoek gedefinieerd als een positief resultaat van de tuberculinehuidtest of de QuantiFERON-TB Gold-test voorafgaand aan de screening) en documentatie van het hebben voltooid van een adequaat behandelingsregime voor latente tuberculose binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van studiemiddel onder dit protocol. Adequate behandeling voor latente tuberculose wordt gedefinieerd volgens de lokale landelijke richtlijnen voor immuungecompromitteerde patiënten. Als er geen lokale richtlijnen voor immuungecompromitteerde patiënten bestaan, moeten de Amerikaanse richtlijnen worden gevolgd. Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om de geschiktheid van eerdere anti-tbc-behandelingen te verifiëren en de juiste documentatie te verstrekken.
    2. Geen tekenen of symptomen hebben die wijzen op actieve tbc bij medische voorgeschiedenis en/of lichamelijk onderzoek.
    3. geen recent nauw contact hebben gehad met een persoon met actieve tuberculose of, als er een dergelijk contact is geweest, zullen worden doorverwezen naar een arts die gespecialiseerd is in tuberculose om aanvullende evaluatie te ondergaan en, indien gerechtvaardigd, een passende behandeling voor latente tuberculose te krijgen voorafgaand aan of gelijktijdig met de eerste toediening van studiemiddel.
    4. Binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening van het studiemiddel ofwel negatieve diagnostische tbc-testresultaten hebben (gedefinieerd als zowel een negatieve tuberculinehuidtest als een negatieve QuantiFERON-TB Gold-test, zoals beschreven in respectievelijk bijlage 3 en bijlage 4), of een nieuw positief diagnostisch tbc-testresultaat hebben (gedefinieerd als een positieve tuberculinehuidtest of een positieve QuantiFERON-TB Gold-test) tijdens de screening waarbij actieve tbc is uitgesloten en waarvoor een geschikte behandeling voor latente tbc is gestart ofwel tot of gelijktijdig met de eerste toediening van studiemiddel. De tuberculinehuidtest en de QuantiFERON-TB Gold-test zijn niet vereist bij de screening van proefpersonen met een voorgeschiedenis van latente tuberculose en documentatie waaruit blijkt dat ze een adequate behandeling hebben ondergaan, zoals beschreven in opnamecriterium 12a. Bovendien hoeven deze proefpersonen geen aanvullende behandeling voor latente tbc te starten.
    5. Laat een thoraxfoto maken (zowel posterior-anterieur als lateraal), genomen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van studiemiddel en gelezen door een gekwalificeerde radioloog, zonder bewijs van huidige actieve tbc of oude inactieve tbc.

Uitsluitingscriteria:

1. Matige tot ernstige artrose, bepaald door ernstige vernauwing van de gewrichtsruimte (Kellgren graad IV) (7) in mediale en laterale compartimenten
2. Insulineafhankelijke diabetes mellitus.
3. Systemische ontstekingsziekte, b.v. Reumatoïde artritis.
4. Intra-articulaire injecties binnen 3 maanden.
5. Eerdere behandeling met infliximab of een ander anti-TNF-medicijn.
6. Acuut knieletsel (< 2 weken)
7. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden binnen 6 maanden na de laatste infusie (dit geldt ook voor vaders die van plan zijn om binnen 6 maanden na hun laatste infusie een kind te verwekken).
8. Een eerdere behandeling met monoklonale antilichamen of antilichaamfragmenten heeft gehad.
9. Geschiedenis van het ontvangen van recombinante producten van mens/muis of een bekende allergie voor producten van muizen. Een bekende allergie voor muriene producten is beslist een uitsluitingscriterium
10. Documentatie van een positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C.
11. Een voorgeschiedenis hebben van alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 6 maanden dat, naar de mening van de onderzoeker, de risico's kan verhogen die gepaard gaan met deelname aan het onderzoek of de toediening van studiemiddelen, of die de interpretatie van de resultaten kan verstoren.
12. Een bekende voorgeschiedenis hebben van ernstige infecties (bijv. Hepatitis, longontsteking of pyelonefritis) in de afgelopen 3 maanden.
13. Een opportunistische infectie hebben of hebben gehad (bijv. herpes zoster [gordelroos], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose of andere mycobacteriën dan tuberculose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
14. Ontvangt momenteel Coumadin, Ticlid, Plavix of heparine/heparine-analoog binnen 7 dagen voorafgaand aan synoviale biopsie.
15. Ontvangt momenteel aspirine binnen 7 dagen voorafgaand aan synoviale biopsie.
16. Laat bij screening een thoraxfoto maken die tekenen van maligniteit of infectie vertoont.
17. Een voorgeschiedenis hebben van lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfoom of tekenen die wijzen op een mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, zoals lymfadenopathie van ongebruikelijke grootte of plaats (bijv. knopen in de achterste driehoek van de nek, infraclaviculaire, epitrochleaire of periaortale regio), of splenomegalie.
18. op dit moment een bekende maligniteit heeft of een voorgeschiedenis van maligniteit heeft in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat volledig is weggesneden zonder bewijs van recidief, evenals carcinoom in situ van de baarmoederhals.
19. Huidige tekenen of symptomen hebben van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, cardiale, neurologische of cerebrale aandoeningen.
20. Meerdere venapuncties niet kunnen of willen ondergaan vanwege slechte verdraagbaarheid of gebrek aan gemakkelijke toegang.
21. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is.
22. Aanwezigheid van een getransplanteerd solide orgaan (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie > 3 maanden voor screening).
23. Een gelijktijdige diagnose of voorgeschiedenis van congestief hartfalen Graad III-IV hebben.
24. Een niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie of opportunistische infectie (bijv. cytomegalovirus, Pneumocystis carinii en aspergillose) hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.