Behandling av kneartrose med intraartikulær infliximab

Inklusjonskriterier:

1. Voksne ≥ 35 år men ≤ 85 år.
2. Smertefulle knær i 3-60 måneder.
3. VAS leddsmertescore høyere enn 30 mm (skala 0-100)
4. Røntgenbilde av kne som viser minimal til moderat endring (tidlig OA).
5. Ingen NSAID-behandling på minst en uke.
6. Ha kapasitet til å forstå og signere et informert samtykkeskjema.
7. Kjønn: Mann eller kvinne
8. Kvinner må være postmenopausale (ingen menstruasjon i minimum 1 år) eller kirurgisk sterilisert og ha en negativ serumgraviditetstest ved inntreden i studien. Menn må godta å bruke adekvat prevensjon under studien i 6 måneder etter infusjon av studiemiddel.
9. Menn og kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak (f.eks. abstinens, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, barrieremetode med spermicid, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler eller kirurgisk sterilisering) i løpet av studien og bør fortsette slike forholdsregler i 6 måneder etter å ha mottatt siste infusjon.

10. Resultatene fra screeninglaboratoriet må oppfylle følgende kriterier

    1. WBC (hvite blodlegemer): >3,5/uL
    2. Hemoglobin: > 10 gm/dl
    3. Blodplater: > 100 000/ul
    4. Serumkreatinin: < 1,8
    5. SGPT (ALT - alaninaminotransferase) <3 ganger ULN
    6. UA (urinalyse) med mikroskopisk undersøkelse: WNL
    7. Negative tester for HbsAg eller hepatitt C Ab
    8. PT/PTT: WNL

11. Betraktes som kvalifisert i henhold til følgende TB-screeningskriterier:

    1. Har ingen historie med latent eller aktiv TB før screening. Et unntak er gjort for forsøkspersoner som har en historie med latent TB (definert for formålet med denne studien som å ha hatt et positivt resultat fra enten tuberkulin-hudtesten eller QuantiFERON-TB Gold-testen før screening) og dokumentasjon på å ha fullført en tilstrekkelig behandlingsregime for latent TB innen 3 år før første administrasjon av studiemiddel under denne protokollen. Adekvat behandling for latent TB er definert i henhold til lokale retningslinjer for immunkompromitterte pasienter. Hvis det ikke finnes lokale retningslinjer for immunkompromitterte pasienter, må amerikanske retningslinjer følges. Det er etterforskerens ansvar å verifisere tilstrekkeligheten til tidligere anti-TB-behandling og gi passende dokumentasjon.
    2. Har ingen tegn eller symptomer som tyder på aktiv TB etter sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse.
    3. Har ikke nylig hatt nær kontakt med en person med aktiv tuberkulose eller, hvis det har vært slik kontakt, vil bli henvist til en lege spesialisert på tuberkulose for å gjennomgå ytterligere utredning og, hvis nødvendig, motta passende behandling for latent tuberkulose før eller samtidig med den første administrasjonen av studieagent.
    4. Innen 1 måned før første administrasjon av studiemiddelet, enten ha negative diagnostiske TB-testresultater (definert som både en negativ tuberkulin-hudtest og en negativ QuantiFERON-TB Gold-test, som skissert i henholdsvis vedlegg 3 og vedlegg 4), eller ha et nylig identifisert positivt diagnostisk TB-testresultat (definert som enten en positiv tuberkulin-hudtest eller en positiv QuantiFERON-TB Gold-test) under screening der aktiv TB er utelukket og der passende behandling for latent TB er igangsatt enten før til eller samtidig med første administrering av studiemiddel. Tuberkulinhudtesten og QuantiFERON-TB Gold-testen er ikke nødvendig ved screening for forsøkspersoner med en historie med latent TB og dokumentasjon på å ha fullført adekvat behandling som beskrevet i inklusjonskriterium 12a. Videre er disse forsøkspersonene ikke pålagt å starte ytterligere behandling for latent TB.
    5. Få et røntgenbilde av thorax (både posterior-anterior og lateral), tatt innen 3 måneder før første administrasjon av studiemiddel og lest av en kvalifisert radiolog, uten bevis på nåværende aktiv tuberkulose eller gammel inaktiv tuberkulose.

Ekskluderingskriterier:

1. Moderat til alvorlig artrose, bestemt av alvorlig innsnevring av leddrom (Kellgren grad IV) (7) i mediale og laterale rom
2. Insulinavhengig diabetes mellitus.
3. Systemisk inflammatorisk sykdom, f.eks. leddgikt.
4. Intraartikulære injeksjoner innen 3 måneder.
5. Tidligere behandling med infliksimab eller annet anti-TNF medikament.
6. Akutt skade på knærne (< 2 uker)
7. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger graviditet innen 6 måneder etter siste infusjon (dette inkluderer fars som planlegger å bli far til et barn innen 6 måneder etter siste infusjon).
8. Har hatt noen tidligere behandling med monoklonale antistoffer eller antistofffragmenter.
9. Historie med mottak av humane/murine rekombinante produkter eller en kjent allergi mot murine produkter. En kjent allergi mot murint produkt er definitivt et eksklusjonskriterium
10. Dokumentasjon av positiv test for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C.
11. Har en historie med alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de foregående 6 månedene som, etter etterforskerens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studieagenter, eller kan forstyrre tolkningen av resultatene.
12. Har en kjent historie med alvorlige infeksjoner (f.eks. hepatitt, lungebetennelse eller pyelonefritt) de siste 3 månedene.
13. Har eller har hatt en opportunistisk infeksjon (f.eks. herpes zoster [helvetesild], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose eller andre mykobakterier enn TB) innen 6 måneder før screening
14. Får for tiden Coumadin, Ticlid, Plavix eller heparin/heparinanalog innen 7 dager før synovial biopsi.
15. Får for tiden aspirin innen 7 dager før synovial biopsi.
16. Ta et røntgenbilde av thorax ved screening som viser tegn på malignitet eller infeksjon.
17. Har en historie med lymfoproliferativ sykdom, inkludert lymfom eller tegn som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom som lymfadenopati av uvanlig størrelse eller plassering (f.eks. noder i den bakre trekanten av halsen, infraklavikulært, epitrochleært eller periortisk område), eller splenomegali.
18. Har for øyeblikket noen kjent malignitet eller har en historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som er fullstendig skåret ut uten tegn på tilbakefall, samt karsinom in situ i livmorhalsen.
19. Har aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom.
20. Er ute av stand til eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturer på grunn av dårlig toleranse eller mangel på enkel tilgang.
21. Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst.
22. Tilstedeværelse av et transplantert solid organ (med unntak av en hornhinnetransplantasjon > 3 måneder før screening).
23. Har en samtidig diagnose eller historie med kongestiv hjertesvikt Grad III-IV.
24. Har hatt en ikke-tuberkuløs mykobakteriell infeksjon eller opportunistisk infeksjon (f.eks. cytomegalovirus, Pneumocystis carinii og aspergillose) innen 6 måneder før screening.