Trattamento dell'artrosi del ginocchio con Infliximab intrarticolare

Criterio di inclusione:

1. Adulti ≥ 35 anni ma ≤ 85 anni.
2. Ginocchia dolorose per 3-60 mesi.
3. Punteggio del dolore articolare VAS superiore a 30 mm (scala 0-100)
4. Radiografia del ginocchio che mostra un cambiamento da minimo a moderato (OA precoce).
5. Nessuna terapia con FANS per almeno una settimana.
6. Avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.
7. Sesso: maschio o femmina
8. Le donne devono essere in postmenopausa (nessun periodo mestruale per un minimo di 1 anno) o sterilizzate chirurgicamente e avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio. Gli uomini devono accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante lo studio per 6 mesi dopo l'infusione dell'agente in studio.
9. Uomini e donne in età fertile devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite (ad esempio, astinenza, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo di barriera con spermicida, contraccettivi impiantabili o iniettabili o sterilizzazione chirurgica) per la durata dello studio e devono continuare tali precauzioni per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima infusione.

10. I risultati dei test di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri

    1. WBC (conta dei globuli bianchi): >3,5/uL
    2. Emoglobina: > 10 gm/dl
    3. Piastrine: > 100.000/ul
    4. Creatinina sierica: < 1,8
    5. SGPT (ALT - alanina aminotransferasi) <3 volte ULN
    6. UA (analisi delle urine) con esame microscopico: WNL
    7. Test negativi per HbsAg o epatite C Ab
    8. PT/PTT: WNL

11. Sono considerati idonei in base ai seguenti criteri di screening della tubercolosi:

    1. Non avere una storia di tubercolosi latente o attiva prima dello screening. Un'eccezione è fatta per i soggetti che hanno una storia di tubercolosi latente (definita ai fini di questo studio come aver avuto un risultato positivo al test cutaneo alla tubercolina o al test QuantiFERON-TB Gold prima dello screening) e la documentazione di aver completato un regime di trattamento adeguato per la tubercolosi latente entro 3 anni prima della prima somministrazione dell'agente in studio ai sensi del presente protocollo. Un trattamento adeguato per la tubercolosi latente è definito in base alle linee guida nazionali locali per i pazienti immunocompromessi. Se non esistono linee guida locali per i pazienti immunocompromessi, devono essere seguite le linee guida statunitensi. È responsabilità dello sperimentatore verificare l'adeguatezza del precedente trattamento anti-TBC e fornire la documentazione appropriata.
    2. Non presentare segni o sintomi suggestivi di tubercolosi attiva all'anamnesi e/o all'esame fisico.
    3. Non hanno avuto contatti ravvicinati recenti con una persona con tubercolosi attiva o, se c'è stato tale contatto, saranno indirizzati a un medico specializzato in tubercolosi per sottoporsi a un'ulteriore valutazione e, se giustificato, ricevere un trattamento appropriato per la tubercolosi latente prima o contemporaneamente con la prima somministrazione dell'agente di studio.
    4. Entro 1 mese prima della prima somministrazione dell'agente in studio, avere risultati negativi al test diagnostico per la tubercolosi (definito sia come test cutaneo alla tubercolina negativo sia come test QuantiFERON-TB Gold negativo, come indicato rispettivamente nell'Allegato 3 e nell'Allegato 4), oppure avere un nuovo risultato positivo del test diagnostico per la tubercolosi (definito come test cutaneo alla tubercolina positivo o test positivo QuantiFERON-TB Gold) durante lo screening in cui è stata esclusa la tubercolosi attiva e per il quale è stato avviato un trattamento appropriato per la tubercolosi latente prima o contemporaneamente alla prima somministrazione dell'agente dello studio. Il test cutaneo alla tubercolina e il test QuantiFERON-TB Gold non sono richiesti allo screening per i soggetti con una storia di tubercolosi latente e documentazione di aver completato un trattamento adeguato come descritto nel Criterio di inclusione 12a. Inoltre, questi soggetti non sono tenuti a iniziare un trattamento aggiuntivo per la tubercolosi latente.
    5. Avere una radiografia del torace (sia postero-anteriore che laterale), eseguita entro 3 mesi prima della prima somministrazione dell'agente in studio e letta da un radiologo qualificato, senza evidenza di tubercolosi attiva attuale o vecchia tubercolosi inattiva.

Criteri di esclusione:

1. OA da moderata a grave, determinata da grave restringimento dello spazio articolare (grado Kellgren IV) (7) nei compartimenti mediale e laterale
2. Diabete mellito insulino-dipendente.
3. Malattia infiammatoria sistemica, ad es. artrite reumatoide.
4. Iniezioni intrarticolari entro 3 mesi.
5. Precedente trattamento con infliximab o altri farmaci anti-TNF.
6. Lesioni acute alle ginocchia (< 2 settimane)
7. Donne incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dall'ultima infusione (inclusi i padri che intendono generare un figlio entro 6 mesi dall'ultima infusione).
8. Ha avuto un precedente trattamento con anticorpi monoclonali o frammenti di anticorpi.
9. Storia di assunzione di prodotti ricombinanti umani/murini o allergia nota ai prodotti murini. Un'allergia nota al prodotto murino è sicuramente un criterio di esclusione
10. Documentazione di un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o dell'epatite C.
11. Avere una storia di abuso di alcol o sostanze nei 6 mesi precedenti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione dell'agente dello studio o può interferire con l'interpretazione dei risultati.
12. Avere una storia nota di infezioni gravi (ad es. Epatite, polmonite o pielonefrite) nei 3 mesi precedenti.
13. Avere o aver avuto un'infezione opportunistica (ad esempio, herpes zoster [fuoco di Sant'Antonio], citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillosi, istoplasmosi o micobatteri diversi dalla tubercolosi) nei 6 mesi precedenti lo screening
14. Attualmente in trattamento con Coumadin, Ticlid, Plavix o eparina/analogo dell'eparina entro 7 giorni prima della biopsia sinoviale.
15. Attualmente in trattamento con aspirina nei 7 giorni precedenti la biopsia sinoviale.
16. Avere una radiografia del torace allo screening che mostri segni di malignità o infezione.
17. Avere una storia di malattia linfoproliferativa, incluso linfoma o segni suggestivi di possibile malattia linfoproliferativa come linfoadenopatia di dimensioni o localizzazione insolite (ad esempio, linfonodi nel triangolo posteriore del collo, area infraclavicolare, epitrocleare o periaortica) o splenomegalia.
18. Al momento ha qualsiasi tumore maligno noto o ha una storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che è stato completamente asportato senza evidenza di recidiva e carcinoma in situ della cervice.
19. Avere segni o sintomi attuali di malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica o cerebrale grave, progressiva o incontrollata.
20. Non sono in grado o non vogliono sottoporsi a più punture venose a causa della scarsa tollerabilità o della mancanza di un facile accesso.
21. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o entro 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo.
22. Presenza di un organo solido trapiantato (ad eccezione di un trapianto di cornea > 3 mesi prima dello screening).
23. Avere una diagnosi concomitante o una storia di insufficienza cardiaca congestizia di grado III-IV.
24. - Hanno avuto un'infezione da micobatteri non tubercolare o un'infezione opportunistica (ad es. Citomegalovirus, Pneumocystis carinii e aspergillosi) entro 6 mesi prima dello screening.