Tratamento da osteoartrite do joelho com infliximabe intra-articular

Critério de inclusão:

1. Adultos ≥ 35 anos, mas ≤ 85 anos.
2. Joelhos doloridos por 3-60 meses.
3. Pontuação de dor nas articulações VAS superior a 30 mm (escala 0-100)
4. Radiografia do joelho mostrando alteração mínima a moderada (OA inicial).
5. Nenhuma terapia com AINEs por pelo menos uma semana.
6. Ter a capacidade de compreender e assinar um termo de consentimento informado.
7. Gênero: Masculino ou Feminino
8. As mulheres devem estar na pós-menopausa (sem período menstrual por no mínimo 1 ano) ou esterilizadas cirurgicamente e ter um teste de gravidez sérico negativo ao entrar no estudo. Os homens devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o estudo por 6 meses após a infusão do agente do estudo.
9. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas adequadas de controle de natalidade (por exemplo, abstinência, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método de barreira com espermicida, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​ou esterilização cirúrgica) durante a duração do estudo e devem continuar tais precauções por 6 meses após receber a última infusão.

10. Os resultados dos testes laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios

    1. WBC (contagem de glóbulos brancos): >3,5/uL
    2. Hemoglobina: > 10 gm/dl
    3. Plaquetas: > 100.000/ul
    4. Creatinina sérica: <1,8
    5. SGPT (ALT - alanina aminotransferase) <3 vezes LSN
    6. AU (urinálise) com exame microscópico: WNL
    7. Testes negativos para HbsAg ou hepatite C Ab
    8. PT/PTT: WNL

11. São considerados elegíveis de acordo com os seguintes critérios de triagem de TB:

    1. Não ter histórico de tuberculose latente ou ativa antes da triagem. Uma exceção é feita para indivíduos com histórico de tuberculose latente (definida para os propósitos deste estudo como resultado positivo do teste tuberculínico ou do teste QuantiFERON-TB Gold antes da triagem) e documentação de ter concluído um regime de tratamento adequado para TB latente dentro de 3 anos antes da primeira administração do agente de estudo sob este protocolo. O tratamento adequado para TB latente é definido de acordo com as diretrizes locais do país para pacientes imunocomprometidos. Se não existirem diretrizes locais para pacientes imunocomprometidos, as diretrizes dos EUA devem ser seguidas. É responsabilidade do investigador verificar a adequação do tratamento anti-TB anterior e fornecer a documentação apropriada.
    2. Não apresentar sinais ou sintomas sugestivos de TB ativa na história médica e/ou exame físico.
    3. Não tiveram contato próximo recente com uma pessoa com TB ativa ou, se houver tal contato, serão encaminhados a um médico especializado em TB para avaliação adicional e, se necessário, receber tratamento adequado para TB latente antes ou simultaneamente com a primeira administração do agente de estudo.
    4. Dentro de 1 mês antes da primeira administração do agente do estudo, apresentar resultados negativos para diagnóstico de TB (definidos como teste tuberculínico negativo e teste QuantiFERON-TB Gold negativo, conforme descrito no Anexo 3 e Anexo 4, respectivamente) ou tem um resultado de teste de TB positivo recentemente identificado (definido como um teste tuberculínico positivo ou um teste QuantiFERON-TB Gold positivo) durante a triagem na qual a TB ativa foi descartada e para a qual o tratamento apropriado para TB latente foi iniciado antes para ou simultaneamente com a primeira administração do agente de estudo. O teste tuberculínico e o teste QuantiFERON-TB Gold não são necessários na triagem de indivíduos com histórico de tuberculose latente e documentação de tratamento adequado concluído, conforme descrito no Critério de inclusão 12a. Além disso, esses indivíduos não são obrigados a iniciar tratamento adicional para TB latente.
    5. Ter uma radiografia de tórax (vistas posterior-anterior e lateral), tirada dentro de 3 meses antes da primeira administração do agente do estudo e lida por um radiologista qualificado, sem evidência de TB ativa atual ou TB inativa antiga.

Critério de exclusão:

1. OA moderada a grave, conforme determinado pelo estreitamento grave do espaço articular (Kellgren grau IV) (7) nos compartimentos medial e lateral
2. Diabetes melito dependente de insulina.
3. Doença inflamatória sistémica, e. artrite reumatóide.
4. Injeções intra-articulares dentro de 3 meses.
5. Tratamento prévio com infliximabe ou outro medicamento anti-TNF.
6. Lesão aguda nos joelhos (< 2 semanas)
7. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar dentro de 6 meses após a última infusão (isso inclui pais que planejam ser pais de uma criança dentro de 6 meses após a última infusão).
8. Teve algum tratamento anterior com anticorpos monoclonais ou fragmentos de anticorpos.
9. Histórico de recebimento de produtos recombinantes humanos/murinos ou alergia conhecida a produtos murinos. Uma alergia conhecida ao produto murino é definitivamente um critério de exclusão
10. Documentação de um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B ou hepatite C.
11. Ter um histórico de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 6 meses que, na opinião do investigador, pode aumentar os riscos associados à participação no estudo ou à administração do agente do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados.
12. Tem um histórico conhecido de infecções graves (por exemplo, hepatite, pneumonia ou pielonefrite) nos últimos 3 meses.
13. Tem ou teve uma infecção oportunista (p.
14. Atualmente recebendo Coumadin, Ticlid, Plavix ou heparina/análogo de heparina dentro de 7 dias antes da biópsia sinovial.
15. Atualmente recebendo aspirina dentro de 7 dias antes da biópsia sinovial.
16. Faça uma radiografia de tórax na triagem que mostre evidência de malignidade ou infecção.
17. Tem história de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma ou sinais sugestivos de possível doença linfoproliferativa, como linfadenopatia de tamanho ou localização incomum (por exemplo, linfonodos no triângulo posterior do pescoço, área infraclavicular, epitroclear ou periaórtica) ou esplenomegalia.
18. Tem atualmente qualquer malignidade conhecida ou história de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele que foi totalmente excisado sem evidência de recorrência, bem como carcinoma in situ do colo do útero.
19. Apresentar sinais ou sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada.
20. São incapazes ou não querem se submeter a várias punções venosas devido à baixa tolerabilidade ou falta de acesso fácil.
21. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo.
22. Presença de órgão sólido transplantado (com exceção de transplante de córnea > 3 meses antes da triagem).
23. Ter um diagnóstico concomitante ou histórico de insuficiência cardíaca congestiva Grau III-IV.
24. Tiveram uma infecção micobacteriana não tuberculosa ou infecção oportunista (por exemplo, citomegalovírus, Pneumocystis carinii e aspergilose) nos 6 meses anteriores à triagem.