Behandlung von Kniearthrose mit intraartikulärem Infliximab

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene ≥ 35, aber ≤ 85 Jahre.
2. Schmerzhafte Knie für 3-60 Monate.
3. VAS-Gelenkschmerz-Score größer als 30 mm (Skala 0-100)
4. Röntgenaufnahme des Knies mit minimaler bis mäßiger Veränderung (frühe Arthrose).
5. Keine NSAID-Therapie für mindestens eine Woche.
6. Die Fähigkeit haben, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
7. Geschlecht: Männlich oder weiblich
8. Frauen müssen postmenopausal sein (mindestens 1 Jahr keine Menstruation) oder chirurgisch sterilisiert sein und bei Eintritt in die Studie einen negativen Schwangerschaftsserumtest aufweisen. Männer müssen zustimmen, während der Studie für 6 Monate nach der Infusion des Studienmittels eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
9. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden (z. B. Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barrieremethode mit Spermizid, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva oder chirurgische Sterilisation) und sollten diese Vorsichtsmaßnahmen für 6 Monate fortsetzen nach Erhalt der letzten Infusion.

10. Die Screening-Labortestergebnisse müssen die folgenden Kriterien erfüllen

    1. WBC (Anzahl der weißen Blutkörperchen): > 3,5/μl
    2. Hämoglobin: > 10 g/dl
    3. Blutplättchen: > 100.000/ul
    4. Serumkreatinin: < 1,8
    5. SGPT (ALT - Alanin-Aminotransferase) < 3 mal ULN
    6. UA (Urinanalyse) mit mikroskopischer Untersuchung: WNL
    7. Negative Tests auf HbsAg oder Hepatitis-C-Ak
    8. PT/PTT: WNL

11. gelten gemäß den folgenden TB-Screening-Kriterien als geeignet:

    1. Haben Sie vor dem Screening keine Vorgeschichte von latenter oder aktiver TB. Eine Ausnahme gilt für Probanden mit einer latenten TB in der Vorgeschichte (für die Zwecke dieser Studie definiert als ein positives Ergebnis entweder aus dem Tuberkulin-Hauttest oder dem QuantiFERON-TB-Gold-Test vor dem Screening) und einem Nachweis, dass sie eine abgeschlossen haben angemessenes Behandlungsschema für latente TB innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs gemäß diesem Protokoll. Eine angemessene Behandlung der latenten Tuberkulose wird gemäß den lokalen Landesrichtlinien für immungeschwächte Patienten definiert. Wenn keine lokalen Richtlinien für immungeschwächte Patienten existieren, müssen die US-Richtlinien befolgt werden. Es liegt in der Verantwortung des Prüfarztes, die Angemessenheit der vorherigen Anti-TB-Behandlung zu überprüfen und entsprechende Unterlagen bereitzustellen.
    2. Bei der Anamnese und/oder körperlichen Untersuchung keine Anzeichen oder Symptome aufweisen, die auf eine aktive Tuberkulose hindeuten.
    3. Hatten in letzter Zeit keinen engen Kontakt mit einer Person mit aktiver TB oder, falls es einen solchen Kontakt gegeben hat, werden sie an einen auf TB spezialisierten Arzt überwiesen, um sich einer zusätzlichen Untersuchung zu unterziehen und, falls gerechtfertigt, eine angemessene Behandlung für latente TB vor oder gleichzeitig mit zu erhalten die erste Verabreichung des Studienmittels.
    4. Innerhalb von 1 Monat vor der ersten Verabreichung des Studienmittels entweder negative diagnostische TB-Testergebnisse (definiert als sowohl ein negativer Tuberkulin-Hauttest als auch ein negativer QuantiFERON-TB-Gold-Test, wie in Anhang 3 bzw. Anhang 4 beschrieben) oder ein neu identifiziertes positives diagnostisches TB-Testergebnis (definiert entweder als positiver Tuberkulin-Hauttest oder positiver QuantiFERON-TB-Gold-Test) während des Screenings haben, bei dem aktive TB ausgeschlossen wurde und für das entweder zuvor eine geeignete Behandlung für latente TB eingeleitet wurde zu oder gleichzeitig mit der ersten Verabreichung des Studienmittels. Der Tuberkulin-Hauttest und der QuantiFERON-TB-Gold-Test sind beim Screening für Personen mit einer Vorgeschichte von latenter TB und einem Nachweis über den Abschluss einer angemessenen Behandlung, wie in Einschlusskriterium 12a beschrieben, nicht erforderlich. Darüber hinaus müssen diese Personen keine zusätzliche Behandlung für latente TB einleiten.
    5. Lassen Sie eine Thorax-Röntgenaufnahme (sowohl posterior-anteriore als auch seitliche Ansichten) machen, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmittels aufgenommen und von einem qualifizierten Radiologen gelesen wurde, ohne Anzeichen einer aktuellen aktiven TB oder einer alten inaktiven TB.

Ausschlusskriterien:

1. Mäßige bis schwere Arthrose, festgestellt durch schwere Gelenkspaltverengung (Kellgren-Grad IV) (7) in den medialen und lateralen Kompartimenten
2. Insulinabhängiger Diabetes mellitus.
3. Systemische entzündliche Erkrankung, z.B. rheumatoide Arthritis.
4. Intraartikuläre Injektionen innerhalb von 3 Monaten.
5. Vorherige Behandlung mit Infliximab oder einem anderen Anti-TNF-Medikament.
6. Akute Knieverletzung (< 2 Wochen)
7. Frauen, die innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Infusion schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen (dies schließt Väter ein, die planen, innerhalb von 6 Monaten nach ihrer letzten Infusion ein Kind zu zeugen).
8. Vorher eine Behandlung mit monoklonalen Antikörpern oder Antikörperfragmenten erhalten haben.
9. Vorgeschichte des Erhalts humaner/muriner rekombinanter Produkte oder einer bekannten Allergie gegen murine Produkte. Eine bekannte Allergie gegen murines Produkt ist definitiv ein Ausschlusskriterium
10. Dokumentation eines positiven Tests auf Hepatitis B-Oberflächenantigen oder Hepatitis C.
11. Haben Sie eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmitteln verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.
12. Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von schweren Infektionen (z. B. Hepatitis, Lungenentzündung oder Pyelonephritis) in den letzten 3 Monaten.
13. Haben oder hatten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine opportunistische Infektion (z. B. Herpes zoster [Gürtelrose], Cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, Aspergillose, Histoplasmose oder andere Mykobakterien als TB).
14. Derzeit Coumadin, Ticlid, Plavix oder Heparin/Heparin-Analogon innerhalb von 7 Tagen vor der Synovialbiopsie erhalten.
15. Erhalten derzeit innerhalb von 7 Tagen vor der Synovialbiopsie Aspirin.
16. Lassen Sie beim Screening eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs machen, die Hinweise auf Malignität oder Infektion zeigt.
17. Haben Sie eine Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung, einschließlich Lymphom oder Anzeichen, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hindeuten, wie z. B. Lymphadenopathie von ungewöhnlicher Größe oder Lokalisation (z.
18. Derzeit eine bekannte bösartige Erkrankung haben oder innerhalb der letzten 5 Jahre eine bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte hatten, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die vollständig ohne Anzeichen eines Wiederauftretens entfernt wurden, sowie von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
19. Aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen oder zerebralen Erkrankung haben.
20. aufgrund schlechter Verträglichkeit oder mangelnden Zugangs nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich mehreren Venenpunktionen zu unterziehen.
21. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
22. Vorhandensein eines transplantierten soliden Organs (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation > 3 Monate vor dem Screening).
23. Haben Sie eine gleichzeitige Diagnose oder Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz Grad III-IV.
24. Hatten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine nicht tuberkulöse mykobakterielle Infektion oder opportunistische Infektion (z. B. Cytomegalovirus, Pneumocystis carinii und Aspergillose).