Лечение остеоартрита коленного сустава внутрисуставным инфликсимабом

Критерии включения:

1. Взрослые ≥ 35 лет, но ≤ 85 лет.
2. Болезненные колени в течение 3-60 месяцев.
3. Оценка боли в суставах по ВАШ более 30 мм (шкала 0-100)
4. Рентгенограмма коленного сустава показывает изменения от минимальных до умеренных (ранний ОА).
5. Отсутствие терапии НПВП в течение как минимум одной недели.
6. Способность понимать и подписывать форму информированного согласия.
7. Пол: мужской или женский
8. Женщины должны быть в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) или стерилизованы хирургическим путем и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование. Мужчины должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств во время исследования в течение 6 месяцев после инфузии исследуемого препарата.
9. Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать адекватные меры контроля рождаемости (например, воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочные средства, барьерный метод со спермицидом, имплантируемые или инъекционные контрацептивы или хирургическую стерилизацию) на протяжении всего исследования и должны продолжать такие меры предосторожности в течение 6 месяцев. после получения последней инфузии.

10. Результаты скрининговых лабораторных исследований должны соответствовать следующим критериям

    1. WBC (количество лейкоцитов): >3,5/мкл
    2. Гемоглобин: > 10 г/дл
    3. Тромбоциты: > 100 000/мкл
    4. Креатинин сыворотки: < 1,8
    5. SGPT (АЛТ - аланинаминотрансфераза) <3 раза от ВГН
    6. UA (анализ мочи) с микроскопическим исследованием: WNL
    7. Отрицательные тесты на HbsAg или антитела к гепатиту С
    8. PT/PTT: WNL

11. Считаются подходящими в соответствии со следующими критериями скрининга на ТБ:

    1. Не иметь в анамнезе латентного или активного туберкулеза до скрининга. Исключение делается для субъектов, у которых в анамнезе имеется латентный ТБ (определяемый для целей данного исследования как положительный результат туберкулиновой кожной пробы или теста QuantiFERON-TB Gold до скрининга) и документы, подтверждающие прохождение адекватный режим лечения латентного ТБ в течение 3 лет до первого введения исследуемого препарата по данному протоколу. Адекватное лечение латентного ТБ определяется в соответствии с местными рекомендациями для пациентов с ослабленным иммунитетом. Если местных рекомендаций для пациентов с ослабленным иммунитетом не существует, необходимо следовать рекомендациям США. В обязанности исследователя входит проверка адекватности предыдущего противотуберкулезного лечения и предоставление соответствующей документации.
    2. Не иметь признаков или симптомов, указывающих на активный туберкулез, по данным анамнеза и/или медицинского осмотра.
    3. Не имели недавнего тесного контакта с больным активным ТБ или, если такой контакт был, будет направлен к врачу, специализирующемуся на ТБ, для прохождения дополнительного обследования и, если это оправдано, получения соответствующего лечения латентного ТБ до или одновременно с первое введение исследуемого агента.
    4. В течение 1 месяца до первого введения исследуемого препарата либо иметь отрицательные результаты диагностических тестов на ТБ (определяемые как отрицательные результаты туберкулиновой кожной пробы и отрицательного теста QuantiFERON-TB Gold, как указано в Приложении 3 и Приложении 4 соответственно), или иметь недавно выявленный положительный результат диагностического ТБ-теста (определяемый как положительный туберкулиновый кожный тест или положительный тест QuantiFERON-TB Gold) во время скрининга, при котором активный ТБ был исключен и для которого было начато соответствующее лечение латентного ТБ либо до до или одновременно с первым введением исследуемого агента. Туберкулиновая кожная проба и тест QuantiFERON-TB Gold не требуются при скрининге субъектов с латентным ТБ в анамнезе и документацией о прохождении адекватного лечения, как описано в критерии включения 12a. Кроме того, этим субъектам не требуется начинать дополнительное лечение латентного ТБ.
    5. Сделать рентгенограмму грудной клетки (как задне-переднюю, так и боковую проекцию), сделанную в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого агента и прочитанную квалифицированным радиологом, без признаков текущего активного ТБ или старого неактивного ТБ.

Критерий исключения:

1. ОА от умеренной до тяжелой степени, что определяется выраженным сужением суставной щели (класс IV по Келлгрену) (7) в медиальном и латеральном отделах
2. Инсулинозависимый сахарный диабет.
3. Системное воспалительное заболевание, например ревматоидный артрит.
4. Внутрисуставные инъекции в течение 3 мес.
5. Предшествующее лечение инфликсимабом или другим препаратом против TNF.
6. Острая травма коленей (< 2 недель)
7. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение 6 месяцев после последней инфузии (включая отцов, которые планируют зачать ребенка в течение 6 месяцев после последней инфузии).
8. Имели какое-либо предшествующее лечение моноклональными антителами или фрагментами антител.
9. История получения человеческих/мышиных рекомбинантных продуктов или известная аллергия на мышиные продукты. Известная аллергия на мышиный продукт определенно является критерием исключения.
10. Документация о положительном тесте на поверхностный антиген гепатита В или гепатита С.
11. Иметь в анамнезе злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение предшествующих 6 месяцев, что, по мнению исследователя, может увеличить риски, связанные с участием в исследовании или введением исследуемого агента, или может помешать интерпретации результатов.
12. Наличие в анамнезе серьезных инфекций (например, гепатита, пневмонии или пиелонефрита) в течение предыдущих 3 месяцев.
13. Иметь или иметь оппортунистическую инфекцию (например, опоясывающий герпес [опоясывающий лишай], цитомегаловирус, Pneumocystis carinii, аспергиллез, гистоплазмоз или микобактерии, отличные от туберкулеза) в течение 6 месяцев до скрининга
14. В настоящее время принимает кумадин, тиклид, плавикс или гепарин/аналог гепарина в течение 7 дней до синовиальной биопсии.
15. В настоящее время получает аспирин в течение 7 дней до синовиальной биопсии.
16. Во время скрининга сделайте рентгенограмму грудной клетки, которая выявит признаки злокачественного новообразования или инфекции.
17. Наличие в анамнезе лимфопролиферативного заболевания, в том числе лимфомы или признаков, указывающих на возможное лимфопролиферативное заболевание, таких как лимфаденопатия необычного размера или локализации (например, узлы в заднем треугольнике шеи, подключичной, эпитрохлеарной или периаортальной области) или спленомегалия.
18. В настоящее время имеется какое-либо известное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, который был полностью иссечен без признаков рецидива, а также карциномы in situ шейки матки.
19. Имеют текущие признаки или симптомы тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, легочного, сердечного, неврологического или церебрального заболевания.
20. Не могут или не хотят делать многократные венепункции из-за плохой переносимости или отсутствия легкого доступа.
21. Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
22. Наличие трансплантированного паренхиматозного органа (за исключением трансплантации роговицы > 3 месяцев до скрининга).
23. Имеют сопутствующий диагноз или историю застойной сердечной недостаточности III-IV степени.
24. Имели нетуберкулезную микобактериальную инфекцию или оппортунистическую инфекцию (например, цитомегаловирус, Pneumocystis carinii и аспергиллез) в течение 6 месяцев до скрининга.