Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška lapatinibu versus lapatinibu s kapecitabinem u Her2+ metastatického karcinomu žaludku a jícnu (GastroLap)

1. července 2014 aktualizováno: National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Lapatinib versus lapatinib s kapecitabinem jako léčba druhé linie u metastatického karcinomu žaludku a jícnu s nadměrnou expresí Her2: Randomizovaná studie fáze II

Kombinace inhibitorů Erb, jako je lapatinib, a inhibitorů TS, jako je kapecitabin, může být prospěšným příspěvkem k současným léčebným paradigmatům, protože předklinické údaje naznačují, že samotný lapatinib může snižovat TS mRNA a je synergický s kapecitabinem v některých buněčných liniích, což může přispět ke klinickému výhoda. Studie popsaná v tomto protokolu byla navržena tak, aby stanovila protinádorovou aktivitu lapatinibu s kapecitabinem nebo bez kapecitabinu při léčbě metastatického karcinomu žaludku a gastroezofageálního karcinomu s nadměrnou expresí Her2 a aby hledala molekulární koreláty, které mohou souviset s odpovědí na tato sloučenina.

Většina pacientů s metastatickým karcinomem žaludku a gastroezofageálního karcinomu podstupuje kombinovanou chemoterapii první linie (např. deriváty platiny a fluoropyrimidiny, někdy kombinované s taxanem), ale role chemoterapie druhé linie nebyla dosud definována. Proto je progrese během chemoterapie první linie nebo krátce po ní zdravotní stav, neexistuje žádný standardní lékařský přístup. Nadměrná exprese EGFR a Her2 u rakoviny žaludku a gastroezofageálního karcinomu činí tyto indikace hlavním kandidátem na léčbu duálním inhibitorem tyrosinkinázy ErbB1/2 (TKI) Lapatinibem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

76

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • CHARITÉ CAMPUS, VIRCHOW-KLINIKUM, UNIVERSITÄTSMEDIZIN BERLIN, Centrum 14, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Bielefeld, Německo, 33611
        • Evangelisches Krankenhaus Bielefeld gGmbH, Klinik für Innere Medizin, Hämatologie/Onkologie und Palliativmedizin
      • Bochum, Německo, 44892
        • Medizinische Uniklinik, Knappschaftskrankenhaus Bochum
      • Bonn, Německo, 53113
        • Evangelische Kliniken Bonn gGmbH, Johanniter-Krankenhaus
      • Braunschweig, Německo, 38114
        • Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Essen, Německo, 45136
        • Kliniken Essen Mitte, Department of Medical Oncology and Hematology
      • Esslingen, Německo, 73730
        • Klinikum Esslingen, Klinik für Allgemeine Innere Medizin, Onkologie und Gastroenterologie
      • Frankfurt, Německo, 60488
        • Krankenhaus Nord West
      • Halle, Německo, 06120
        • Universitätsklinikum Halle, Klinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Německo, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld UG
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • NCT Heidelberg
      • Mainz, Německo, 55101
        • I. Med. Klinik und Poliklinik, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität
      • Marburg, Německo, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • München, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar
      • Regensburg, Německo, 93042
        • Klinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku, včetně adenokarcinomu gastroezofageální junkce a jícnu
  • Metastatické onemocnění
  • Měřitelná nemoc (podle kritérií RECIST)
  • Alespoň jedna předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění s progresí během nebo nejpozději 6 měsíců po posledním podání chemoterapie. Chemoterapie musí obsahovat sloučeninu platiny (cisplatinu nebo oxaliplatinu)
  • Nadměrná exprese Her2 měřená pomocí FISH (amplifikace nebo zvýšený počet kopií genu). V případě nejistého FISH testu lze zařadit imunohistochemii (ICH) 3+.
  • Pacient ochotný umožnit analýzu biomarkerů na jeho nádorové tkáni.
  • Písemný informovaný souhlas udělený před jakýmkoli postupem specifickým pro protokol v souladu s místními regulačními požadavky
  • Věk >= 18 let
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG-PS) <= 2
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce definovaná: Hematologie: Neutrofily >1,5x109/l; Krevní destičky >100x109/L; Hemoglobin >8g/dl Jaterní funkce: Celkový bilirubin <=1,5xULN; ASAT (SGOT) a ALT (SGPT) <= 2,5xULN; Alkalická fosfatáza <5xULN. Renální funkce: Vypočtená clearance kreatininu by měla být 0,60 ml/min
  • Vhodnost pacientů, kteří dostávají léky nebo látky, o kterých je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku lapatinibu, bude stanovena po posouzení jejich použití místním hlavním zkoušejícím. Seznam léků a látek známých nebo s potenciálem interagovat s izoenzymy CYP450 je uveden v: Cytochrom P-450 Enzymy a metabolismus léčiv. In: Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL ed. Příručka informací o drogách 8. vydání. Hudson, OH; LexiComp Inc. 2000: 1364-1371
  • Schopný polykat a uchovávat perorální léky
  • Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 28 dnů před randomizací pro všechny ženy ve fertilním věku (musí být ověřen do 7 dnů před randomizací a během studie podle úsudku zkoušejícího)
  • Ochota používat dvoubariérovou antikoncepci během studie a 6 měsíců po ukončení léčby
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí nekurativně neléčené maligní onemocnění jiné než aktuální gastroezofageální karcinom s přežitím bez onemocnění kratším než 5 let
  • Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně psychotických poruch, demence nebo záchvatů, které by bránily porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu
  • Anamnéza aktivní hepatitidy B nebo C nebo infekce HIV v anamnéze
  • Aktivní nekontrolovaná infekce
  • Léčba v rámci jakékoli jiné klinické studie souběžné s léčebnou fází současné studie během 30 dnů před randomizací.
  • Současná léčba jakýmkoli jiným protirakovinným lékem. Přítomnost jiných léků, které mohou interferovat se studovanou léčbou nebo působením hodnoceného přípravku nebo zmást hodnocení výsledků studie
  • Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lapatinib nebo jakékoli pomocné látce
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení jako kapecitabin, fluorouracil nebo kterékoli pomocné látce
  • Známý nedostatek DPD
  • Současný požadavek na léky klasifikované jako induktory nebo inhibitory CYP3A4
  • Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)

  • Aktivní srdeční onemocnění, definované jako:

    • Nekontrolovaná nebo symptomatická angina pectoris v anamnéze

    • Anamnéza arytmií vyžadujících léky nebo klinicky významné, s výjimkou asymptomatické fibrilace síní vyžadující antikoagulaci

      • Infarkt myokardu < 6 měsíců od randomizace
      • Nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (> New York Heart Association skóre 2)
      • Ejekční frakce pod ústavní normální hranicí
      • Jakýkoli jiný srdeční stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře činil tento protokol nepřiměřeně nebezpečným pro pacienta
  • Těhotenství a kojení
  • Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený léčivý přípravek nebo na jakýkoli lék s podobnou chemickou strukturou nebo na kteroukoli pomocnou látku přítomnou v lékové formě hodnoceného léčivého přípravku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Lapatinib
Lapatinib (Tyverb) po 1500 mg denně d1-21, nový cyklus bude zahájen 22. den až do progrese.
Lék: Lapatinib
Lapatinib (Tyverb) po 1500 mg denně d1-21, nový cyklus bude zahájen 22. den až do progrese.
Ostatní jména:
  • Tyverb
Experimentální: Rameno B
Lapatinib po 1250 mg denně d1-21; nový cyklus bude zahájen 22. den až do progrese
Lék: Lapatinib plus kapecitabin
Lapatinib po 1250 mg denně d1-21; nový cyklus bude zahájen 22. den až do progrese
Ostatní jména:
  • Tyverb, Xeloda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: asi 10 měsíců (do progrese)

Míra objektivní odpovědi (ORR, kompletní a částečná remise podle kritérií RECIST

- vše musí být potvrzeno alespoň dvěma po sobě jdoucími hodnoceními nádorové odpovědi během ne kratšího než 4 týdnů)
asi 10 měsíců (do progrese)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese nádoru
Časové okno: asi 10 měsíců (do progrese nádoru)
Čas do progrese nádoru
asi 10 měsíců (do progrese nádoru)
Celkové přežití
Časové okno: asi 16 měsíců (6 měsíců po progresi)
Celkové přežití
asi 16 měsíců (6 měsíců po progresi)
Bezpečnost a snášenlivost studijní léčby (parametry viz popis)
Časové okno: asi 10 měsíců (do progrese)
záznam AE/SAE, vitálních funkcí, EKG, LVEF, fyzikálních vyšetření, laboratorních hodnot
asi 10 měsíců (do progrese)
Analýza biomarkerů
Časové okno: 1 měsíc (během screeningu)
definice biomarkerů, které jsou spojeny s odpovědí nebo rezistencí na léčbu
1 měsíc (během screeningu)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Florian Lordick, MD, Städtisches Klinikum Braunschweig

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

16. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. července 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2014

Naposledy ověřeno

1. července 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCT-2008-11-01-1015

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit