Испытание лапатиниба в сравнении с лапатинибом и капецитабином при метастатическом раке желудка и пищевода Her2+ (GastroLap)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка, включая аденокарциному желудочно-пищеводного перехода и пищевода
• Метастатическое заболевание
• Поддающееся измерению заболевание (согласно критериям RECIST)
• По крайней мере, одна предшествующая химиотерапия по поводу метастатического заболевания с прогрессированием во время или не позднее, чем через 6 месяцев после последнего введения химиотерапии. Химиотерапия должна содержать соединение платины (цисплатин или оксалиплатин).
• Сверхэкспрессия Her2, измеренная с помощью FISH (амплификация или увеличение количества копий гена). Иммуногистохимия (ICH) 3+ может быть включена в случае неопределенного теста FISH.
• Пациент согласен на анализ биомаркеров своей опухолевой ткани.
• Письменное информированное согласие, данное до проведения каких-либо специальных процедур протокола в соответствии с местными нормативными требованиями.
• Возраст >= 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS) <= 2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, определяемая: Гематология: нейтрофилы >1,5x109/л; Тромбоциты >100x109/л; Гемоглобин >8 г/дл Функция печени: общий билирубин <=1,5xВГН; ASAT (SGOT) и ALAT (SGPT) <= 2,5xULN; Щелочная фосфатаза <5xВГН. Функция почек: Расчетный клиренс креатинина должен быть 0,60. мл/мин
• Приемлемость пациентов, получающих лекарства или вещества, которые, как известно, влияют или могут влиять на активность или фармакокинетику лапатиниба, будет определяться после проверки их использования местным главным исследователем. Список лекарств и веществ, которые известны или могут взаимодействовать с изоферментами CYP450, представлен в: Ферменты цитохрома P-450 и метаболизм лекарств. В: Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL eds. Справочник по наркотикам, 8-е изд. Хадсон, Огайо; LexiComp Inc. 2000: 1364-1371
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
• Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 28 дней до рандомизации для всех женщин детородного возраста (должен быть подтвержден в течение 7 дней до рандомизации и во время исследования по решению исследователя)
• Готовность к двойной барьерной контрацепции во время исследования и через 6 месяцев после окончания лечения
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Предшествующее нелеченное злокачественное заболевание, отличное от текущего рака желудочно-пищеводного тракта, с безрецидивной выживаемостью менее 5 лет.
• История серьезных неврологических или психических расстройств, включая психотические расстройства, слабоумие или судороги, которые препятствуют пониманию и предоставлению информированного согласия.
• История активного гепатита B или C или история ВИЧ-инфекции
• Активная неконтролируемая инфекция
• Лечение в рамках любого другого клинического исследования параллельно с фазой лечения текущего исследования в течение 30 дней до рандомизации.
• Параллельное лечение любым другим противораковым препаратом. Присутствие других лекарственных средств, которые могут мешать исследуемому лечению или действию исследуемого продукта или искажать оценку результатов исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с лапатинибом или любыми вспомогательными веществами.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому составу с капецитабином, фторурацилом или любыми вспомогательными веществами.
• Известный дефицит DPD
• Сопутствующая потребность в лекарствах, классифицируемых как индукторы или ингибиторы CYP3A4.
• Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)

• Активное сердечное заболевание, определяемое как:

  • Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия в анамнезе

  • Аритмии в анамнезе, требующие медикаментозного лечения, или клинически значимые, за исключением бессимптомной фибрилляции предсердий, требующей антикоагулянтной терапии.

    • Инфаркт миокарда < 6 месяцев с момента рандомизации
    • Неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (> 2 баллов по шкале New York Heart Association)
    • Фракция выброса ниже установленного нормального предела
    • Любое другое сердечное заболевание, которое, по мнению лечащего врача, может сделать этот протокол необоснованно опасным для пациента.
• Беременность и лактация
• Наличие в анамнезе гиперчувствительности к исследуемому лекарственному средству или к любому лекарственному средству с аналогичной химической структурой или к любому вспомогательному веществу, присутствующему в лекарственной форме исследуемого лекарственного средства.