Ensayo de lapatinib versus lapatinib con capecitabina en cáncer metastásico gastroesofágico Her2+ (GastroLap)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de estómago confirmado histológicamente, incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica y el esófago
• Enfermedad metástica
• Enfermedad medible (según criterios RECIST)
• Al menos una quimioterapia previa para enfermedad metastásica con progresión durante o no más tarde de 6 meses después de la última administración de quimioterapia. La quimioterapia debe haber contenido un compuesto de platino (cisplatino u oxaliplatino)
• Sobreexpresión de Her2 medida por FISH (amplificación o aumento del número de copias del gen). Se puede incluir inmunohistoquímica (ICH) 3+ en caso de una prueba FISH dudosa.
• Paciente dispuesto a permitir análisis de biomarcadores en su tejido tumoral.
• Consentimiento informado por escrito otorgado antes de cualquier procedimiento específico del protocolo de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales
• Edad >= 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG-PS) <= 2
• Esperanza de vida > 3 meses
• Función hematológica, hepática y renal adecuada definida por: Hematología: Neutrófilos >1,5x109/L; Plaquetas >100x109/L; Hemoglobina >8g/dL Función hepática: Bilirrubina total <=1.5xULN; ASAT (SGOT) y ALAT (SGPT) <= 2,5xULN; Fosfatasa alcalina <5xULN. Función renal: el aclaramiento de creatinina calculado debe ser de 0,60 ml/min
• La elegibilidad de los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que se sabe que afectan o que pueden afectar la actividad o la farmacocinética de lapatinib se determinará luego de la revisión de su uso por parte del investigador principal local. Se proporciona una lista de medicamentos y sustancias conocidas o con el potencial de interactuar con las isoenzimas CYP450 en: Enzimas del citocromo P-450 y metabolismo de fármacos. En: Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL eds. Manual de información sobre medicamentos, 8ª ed. Hudson, OH; LexiComp Inc. 2000: 1364-1371
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 28 días previos a la aleatorización para todas las mujeres en edad fértil (debe verificarse dentro de los 7 días previos a la aleatorización y durante el estudio según el criterio del investigador)
• Voluntad de realizar anticoncepción de doble barrera durante el estudio y 6 meses después de finalizar el tratamiento
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad maligna previa no tratada curativamente distinta del cáncer gastroesofágico actual con una supervivencia libre de enfermedad de menos de 5 años
• Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluidos trastornos psicóticos, demencia o convulsiones que impedirían la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado.
• Antecedentes de hepatitis B o C activa o antecedentes de infección por VIH
• Infección activa no controlada
• Tratamiento dentro de cualquier otro ensayo clínico paralelo a la fase de tratamiento del estudio actual dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
• Tratamiento concurrente con cualquier otro medicamento contra el cáncer. Presencia de otro medicamento que pueda interferir con el tratamiento del estudio o la acción del producto en investigación o confundir la evaluación de los resultados del estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a lapatinib o a algún excipiente
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a capecitabina, fluorouracilo o a algún excipiente
• Deficiencia conocida de DPD
• Requerimiento concomitante de medicamentos clasificados como inductores o inhibidores de CYP3A4
• Enfermedad hepática o biliar activa actual (con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)

• Enfermedad cardiaca activa, definida como:

  • Antecedentes de angina no controlada o sintomática

  • Historial de arritmias que requieran medicamentos, o clínicamente significativas, con la excepción de fibrilación auricular asintomática que requiera anticoagulación

    • Infarto de miocardio < 6 meses desde la aleatorización
    • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática (> puntaje de la New York Heart Association 2)
    • Fracción de eyección por debajo del límite normal institucional
    • Cualquier otra afección cardíaca que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente.
• Embarazo y lactancia
• Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento en investigación o a cualquier fármaco con estructura química similar o a cualquier excipiente presente en la forma farmacéutica del medicamento en investigación