Studie von Lapatinib im Vergleich zu Lapatinib mit Capecitabin bei Her2+-metastasiertem Magen-Speiseröhrenkrebs (GastroLap)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens, einschließlich Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs und der Speiseröhre
• Metastatische Krankheit
• Messbare Krankheit (gemäß RECIST-Kriterien)
• Mindestens eine vorherige Chemotherapie bei metastasierender Erkrankung mit Progression während oder spätestens 6 Monate nach der letzten Chemotherapie. Die Chemotherapie muss eine Platinverbindung (Cisplatin oder Oxaliplatin) enthalten haben.
• Her2-Überexpression gemessen durch FISH (Amplifikation oder erhöhte Genkopienzahl). Im Falle eines unsicheren FISH-Tests kann die Immunhistochemie (ICH) 3+ einbezogen werden.
• Der Patient ist bereit, Biomarker-Analysen an seinem Tumorgewebe zuzulassen.
• Schriftliche Einverständniserklärung vor allen protokollspezifischen Verfahren gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen
• Alter >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) <= 2
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion, definiert durch: Hämatologie: Neutrophile >1,5x109/l; Blutplättchen >100x109/L; Hämoglobin >8 g/dl Leberfunktion: Gesamtbilirubin <=1,5xULN; ASAT (SGOT) und ALAT (SGPT) <= 2,5xULN; Alkalische Phosphatase <5xULN. Nierenfunktion: Die berechnete Kreatinin-Clearance sollte 0,60 betragen ml/min
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von Lapatinib beeinträchtigen oder beeinflussen können, wird nach Überprüfung ihrer Anwendung durch den örtlichen Hauptprüfer bestimmt. Eine Liste der Medikamente und Substanzen, von denen bekannt ist oder das Potenzial besteht, mit CYP450-Isoenzymen zu interagieren, finden Sie in: Cytochrome P-450-Enzyme und Arzneimittelstoffwechsel. In: Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL Hrsg. Drug Information Handbook, 8. Auflage. Hudson, OH; LexiComp Inc. 2000: 1364-1371
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten
• Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung für alle Frauen im gebärfähigen Alter (muss innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung und während der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes überprüft werden)
• Bereitschaft zur Durchführung einer Doppelbarriere-Verhütung während des Studiums und 6 Monate nach Behandlungsende
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Frühere nicht kurativ behandelte bösartige Erkrankung außer dem aktuellen gastroösophagealen Krebs mit einem krankheitsfreien Überleben von weniger als 5 Jahren
• Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich psychotischer Störungen, Demenz oder Anfällen, die das Verständnis und die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verhindern würden
• Vorgeschichte einer aktiven Hepatitis B oder C oder Vorgeschichte einer HIV-Infektion
• Aktive unkontrollierte Infektion
• Behandlung im Rahmen einer anderen klinischen Studie parallel zur Behandlungsphase der aktuellen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
• Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Krebsmedikament. Vorhandensein anderer Medikamente, die die Studienbehandlung oder die Wirkung des Prüfpräparats beeinträchtigen oder die Beurteilung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lapatinib oder einen der sonstigen Bestandteile zurückzuführen sind
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie Capecitabin, Fluorouracil oder einen der sonstigen Bestandteile zurückzuführen sind
• Bekannter DPD-Mangel
• Gleichzeitiger Bedarf an Medikamenten, die als CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren eingestuft sind
• Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)

• Aktive Herzerkrankung, definiert als:

  • Vorgeschichte unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris

  • Vorgeschichte von Arrhythmien, die Medikamente erfordern oder klinisch bedeutsam sind, mit Ausnahme von asymptomatischem Vorhofflimmern, das eine Antikoagulation erfordert

    • Myokardinfarkt < 6 Monate nach Randomisierung
    • Unkontrollierte oder symptomatische Herzinsuffizienz (> New York Heart Association Score 2)
    • Auswurffraktion unterhalb der institutionellen Normalgrenze
    • Jede andere Herzerkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes dieses Protokoll für den Patienten unverhältnismäßig gefährlich machen würde
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder gegen ein Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder gegen einen in der pharmazeutischen Form des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoff