Essai comparant le lapatinib et le lapatinib à la capécitabine dans le cancer gastro-œsophagien métastatique Her2+ (GastroLap)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de l'estomac histologiquement confirmé, y compris adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne et de l'œsophage
• Maladie métastatique
• Maladie mesurable (selon les critères RECIST)
• Au moins une chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique avec progression pendant ou au plus tard 6 mois après la dernière administration de chimiothérapie. La chimiothérapie doit avoir contenu un composé de platine (cisplatine ou oxaliplatine)
• Surexpression de Her2 mesurée par FISH (amplification ou augmentation du nombre de copies du gène). L'immunohistochimie (ICH) 3+ peut être incluse en cas de test FISH incertain.
• Patient disposé à permettre des analyses de biomarqueurs sur son tissu tumoral.
• Consentement éclairé écrit donné avant toute procédure spécifique au protocole conformément aux exigences réglementaires locales
• Âge >= 18 ans
• Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG-PS) <= 2
• Espérance de vie > 3 mois
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate définie par : Hématologie : neutrophiles > 1,5 x 109/L ; Plaquettes >100x109/L ; Hémoglobine > 8 g/dL Fonction hépatique : Bilirubine totale <= 1,5 x LSN ; ASAT (SGOT) et ALAT (SGPT) <= 2,5xULN ; Phosphatase alcaline < 5 x LSN. Fonction rénale : La clairance de la créatinine calculée doit être de 0,60 mL/minute
• L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connues pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique du lapatinib sera déterminée après examen de leur utilisation par le chercheur principal local. Une liste de médicaments et de substances connus ou susceptibles d'interagir avec les isoenzymes CYP450 est fournie dans : Cytochrome P-450 Enzymes and Drug métabolisme. Dans : Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL eds. Guide d'information sur les médicaments 8e éd. Hudson, Ohio ; LexiComp Inc. 2000 : 1364-1371
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 28 jours précédant la randomisation pour toutes les femmes en âge de procréer (doit être vérifié dans les 7 jours précédant la randomisation et pendant l'étude selon le jugement de l'investigateur)
• Volonté d'effectuer une contraception à double barrière pendant l'étude et 6 mois après la fin du traitement
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladie maligne antérieure non traitée de manière curative autre que le cancer gastro-œsophagien actuel avec une survie sans maladie de moins de 5 ans
• Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris des troubles psychotiques, de la démence ou des convulsions qui empêcheraient la compréhension et le consentement éclairé
• Antécédents d'hépatite B ou C active ou antécédents d'infection par le VIH
• Infection active non contrôlée
• Traitement dans le cadre de tout autre essai clinique parallèle à la phase de traitement de l'étude en cours dans les 30 jours précédant la randomisation.
• Traitement concomitant avec tout autre médicament anticancéreux. Présence d'autres médicaments susceptibles d'interférer avec le traitement de l'étude ou l'action du produit expérimental ou de confondre l'évaluation des résultats de l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lapatinib ou à tout excipient
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire à la capécitabine, au fluorouracile ou à tout excipient
• Déficit connu en DPD
• Nécessité concomitante de médicaments classés comme inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4
• Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)

• Maladie cardiaque active, définie comme :

  • Antécédents d'angor non contrôlé ou symptomatique

  • Antécédents d'arythmies nécessitant des médicaments, ou cliniquement significatives, à l'exception de la fibrillation auriculaire asymptomatique nécessitant une anticoagulation

    • Infarctus du myocarde < 6 mois après la randomisation
    • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou symptomatique (> score 2 de la New York Heart Association)
    • Fraction d'éjection inférieure à la limite normale de l'établissement
    • Toute autre affection cardiaque qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole excessivement dangereux pour le patient
• Grossesse et allaitement
• Antécédents d'hypersensibilité au médicament expérimental ou à tout médicament de structure chimique similaire ou à tout excipient présent dans la forme pharmaceutique du médicament expérimental