Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av Lapatinib versus Lapatinib med Capecitabine i Her2+ metastatisk gastro-øsofageal kreft (GastroLap)

1. juli 2014 oppdatert av: National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Lapatinib versus Lapatinib med Capecitabin som andrelinjebehandling i Her2-overuttrykkende metastatisk gastro-øsofageal kreft: En randomisert fase II-studie

Å kombinere Erb-hemmere, slik som lapatinib, og TS-hemmere, som capecitabin, kan være et gunstig bidrag til nåværende behandlingsparadigmer siden prekliniske data tyder på at lapatinib alene kan redusere TS mRNA og er synergistisk med capecitabin i noen cellelinjer, noe som kan bidra til klinisk fordel. Studien beskrevet i denne protokollen er utformet for å etablere antitumoraktiviteten til Lapatinib med eller uten capecitabin i behandlingen av Her2-overuttrykkende metastatisk mage- og gastroøsofageal kreft, og for å søke etter molekylære korrelater som kan være assosiert med respons på denne forbindelsen.

Flertallet av pasienter med metastatisk gastrisk og gastroøsofageal kreft gjennomgår førstelinjes kombinert kjemoterapi (f. platinderivater og fluorpyrimidiner, noen ganger kombinert til en taxan), men rollen til annenlinjekjemoterapi er ennå ikke definert. Derfor er progresjon under eller kort tid etter førstelinjekjemoterapi en medisinsk tilstand, ingen standard medisinsk tilnærming eksisterer. Overekspresjonen av EGFR og Her2 i mage- og gastroøsofageal kreft gjør disse indikasjonene til den primære kandidaten for behandling med den doble ErbB1/2 tyrosinkinasehemmeren (TKI) Lapatinib.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • CHARITÉ CAMPUS, VIRCHOW-KLINIKUM, UNIVERSITÄTSMEDIZIN BERLIN, Centrum 14, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie und Onkologie
      • Bielefeld, Tyskland, 33611
        • Evangelisches Krankenhaus Bielefeld gGmbH, Klinik für Innere Medizin, Hämatologie/Onkologie und Palliativmedizin
      • Bochum, Tyskland, 44892
        • Medizinische Uniklinik, Knappschaftskrankenhaus Bochum
      • Bonn, Tyskland, 53113
        • Evangelische Kliniken Bonn gGmbH, Johanniter-Krankenhaus
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Stadtisches Klinikum Braunschweig gGmbH
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Kliniken Essen Mitte, Department of Medical Oncology and Hematology
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen, Klinik für Allgemeine Innere Medizin, Onkologie und Gastroenterologie
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Krankenhaus Nord West
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle, Klinik für Innere Medizin IV
      • Hamburg, Tyskland, 22081
        • OncoResearch Lerchenfeld UG
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie, Endokrinologie
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • NCT Heidelberg
      • Mainz, Tyskland, 55101
        • I. Med. Klinik und Poliklinik, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar
      • Regensburg, Tyskland, 93042
        • Klinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet adenokarsinom i magen, inkludert adenokarsinom i gastroøsofageal-overgangen og spiserøret
  • Metastatisk sykdom
  • Målbar sykdom (i henhold til RECIST-kriterier)
  • Minst én tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom med progresjon under eller ikke senere enn 6 måneder etter siste administrasjon av kjemoterapi. Kjemoterapi må ha inneholdt en platinaforbindelse (cisplatin eller oxaliplatin)
  • Her2-overekspresjon målt med FISH (amplifikasjon eller økt genkopiantall). Immunhistokjemi (ICH) 3+ kan inkluderes ved usikker FISH-test.
  • Pasient som er villig til å tillate biomarkøranalyser på sitt svulstvev.
  • Skriftlig informert samtykke gitt før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer i henhold til lokale regulatoriske krav
  • Alder >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) <= 2
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • Adekvat hematologisk, lever- og nyrefunksjon definert av: Hematologi: Neutrofiler >1,5x109/L; Blodplater >100x109/L; Hemoglobin >8g/dL Leverfunksjon: Total bilirubin <=1,5xULN; ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) <= 2,5xULN; Alkalisk fosfatase <5xULN. Nyrefunksjon: Beregnet kreatininclearance skal være 0,60 ml/min
  • Pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke, eller som kan påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til lapatinib, avgjøres etter vurdering av bruken av den lokale hovedetterforskeren. En liste over medisiner og stoffer kjent eller med potensial til å interagere med CYP450 isoenzymes er gitt i: Cytokrom P-450 Enzymes and Drug metabolism. I: Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL eds. Legemiddelinformasjonshåndbok 8. utg. Hudson, OH; LexiComp Inc. 2000: 1364-1371
  • Kan svelge og beholde orale medisiner
  • Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 28 dager før randomisering for alle kvinner i fertil alder (må verifiseres innen 7 dager før randomisering og under studien i henhold til etterforskerens vurdering)
  • Vilje til å utføre dobbelbarriere prevensjon under studien og 6 måneder etter avsluttet behandling
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere ikke-kurativt behandlet ondartet sykdom bortsett fra dagens gastroøsofageal kreft med en sykdomsfri overlevelse på mindre enn 5 år
  • Historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert psykotiske lidelser, demens eller anfall som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke
  • Historie med aktiv hepatitt B eller C eller historie med en HIV-infeksjon
  • Aktiv ukontrollert infeksjon
  • Behandling innenfor en hvilken som helst annen klinisk studie parallelt med behandlingsfasen i den nåværende studien innen 30 dager før randomisering.
  • Samtidig behandling med andre kreftmedisiner. Tilstedeværelse av andre medisiner som kan forstyrre studiebehandlingen eller virkningen av undersøkelsesproduktet eller forvirre vurderingen av studieresultatene
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lapatinib eller til noen hjelpestoffer
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning som capecitabin, fluorouracil eller til noen hjelpestoffer
  • Kjent DPD-mangel
  • Samtidig behov for medisiner klassifisert som CYP3A4-induktorer eller -hemmere
  • Nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering)

  • Aktiv hjertesykdom, definert som:

    • Anamnese med ukontrollert eller symptomatisk angina

    • Historie med arytmier som krever medisiner, eller klinisk signifikante, med unntak av asymptomatisk atrieflimmer som krever antikoagulasjon

      • Hjerteinfarkt < 6 måneder fra randomisering
      • Ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (> New York Heart Association score 2)
      • Ejeksjonsfraksjon under institusjonell normalgrense
      • Enhver annen hjertetilstand, som etter den behandlende legens mening ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten
  • Graviditet og amming
  • Anamnese med overfølsomhet overfor utprøvingspreparatet eller for ethvert legemiddel med lignende kjemisk struktur eller til ethvert hjelpestoff som finnes i den farmasøytiske formen av testpreparatet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Lapatinib
Lapatinib (Tyverb) po 1500mg daglig d1-21, ny syklus vil bli startet på dag 22 til progresjon.
Legemiddel: Lapatinib
Lapatinib (Tyverb) po 1500mg daglig d1-21, ny syklus vil bli startet på dag 22 til progresjon.
Andre navn:
  • Tyverb
Eksperimentell: Arm B
Lapatinib po 1250mg daglig d1-21; ny syklus vil bli startet på dag 22 til progresjon
Legemiddel: Lapatinib pluss kapecitabin
Lapatinib po 1250mg daglig d1-21; ny syklus vil bli startet på dag 22 til progresjon
Andre navn:
  • Tyverb, Xeloda

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: ca 10 måneder (til progresjon)

Objektiv svarprosent (ORR, fullstendig og delvis remisjon i henhold til RECIST-kriterier

- alt skal bekreftes av minst to påfølgende tumorresponsvurderinger innen ikke kortere enn 4 uker)
ca 10 måneder (til progresjon)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til tumorprogresjon
Tidsramme: ca. 10 måneder (til tumorprogresjon)
Tid til tumorprogresjon
ca. 10 måneder (til tumorprogresjon)
Total overlevelse
Tidsramme: ca 16 måneder (6 måneder etter progresjon)
Total overlevelse
ca 16 måneder (6 måneder etter progresjon)
Sikkerhet og tolerabilitet av studiebehandling (for parametere se beskrivelse)
Tidsramme: ca 10 måneder (til progresjon)
registrering av AE/SAE, vitale tegn, EKG, LVEF, fysiske undersøkelser, laboratorieverdier
ca 10 måneder (til progresjon)
Biomarkøranalyse
Tidsramme: 1 måned (i screeningsperioden)
definisjonen av biomarkører som er assosiert med respons eller motstand mot behandling
1 måned (i screeningsperioden)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Etterforskere

  • Studieleder: Florian Lordick, MD, Städtisches Klinikum Braunschweig

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2010

Først lagt ut (Anslag)

16. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. juli 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2014

Sist bekreftet

1. juli 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCT-2008-11-01-1015

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere