Proef van lapatinib versus lapatinib met capecitabine bij Her2+ gemetastaseerde gastro-oesofageale kanker (GastroLap)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag, inclusief adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang en de slokdarm
• Uitgezaaide ziekte
• Meetbare ziekte (volgens RECIST-criteria)
• Ten minste één eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte met progressie tijdens of niet later dan 6 maanden na de laatste toediening van chemotherapie. Chemotherapie moet een platinaverbinding bevatten (cisplatine of oxaliplatine)
• Her2-overexpressie gemeten met FISH (amplificatie of verhoogd aantal genkopieën). Immunohistochemie (ICH) 3+ kan worden opgenomen bij een onzekere FISH-test.
• Patiënt bereid om biomarkeranalyses op zijn tumorweefsel toe te staan.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan protocolspecifieke procedures volgens de lokale wettelijke vereisten
• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) <= 2
• Levensverwachting > 3 maanden
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie gedefinieerd door: Hematologie: Neutrofielen >1,5x109/L; Bloedplaatjes >100x109/L; Hemoglobine >8g/dL Leverfunctie: Totaal bilirubine <=1,5xULN; ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) <= 2,5xULN; Alkalische fosfatase <5xULN. Nierfunctie: De berekende creatinineklaring moet 0,60 zijn ml/min
• De geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van lapatinib beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, zal worden bepaald na beoordeling van hun gebruik door de lokale hoofdonderzoeker. Een lijst met medicijnen en stoffen waarvan bekend is of die mogelijk kunnen interageren met CYP450-iso-enzymen, vindt u in: Cytochroom P-450 Enzymen en geneesmiddelmetabolisme. In: Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL eds. Geneesmiddeleninformatiehandboek 8e druk. Hudson, OH; LexiComp Inc. 2000: 1364-1371
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden (moet binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie en tijdens het onderzoek worden geverifieerd volgens het oordeel van de onderzoeker)
• Bereidheid om anticonceptie met dubbele barrière toe te passen tijdens de studie en 6 maanden na het einde van de behandeling
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere niet curatief behandelde maligne ziekte anders dan de huidige gastro-oesofageale kanker met een ziektevrije overleving van minder dan 5 jaar
• Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder psychotische stoornissen, dementie of epileptische aanvallen die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zouden belemmeren
• Geschiedenis van actieve hepatitis B of C of geschiedenis van een HIV-infectie
• Actieve ongecontroleerde infectie
• Behandeling binnen een andere klinische studie parallel aan de behandelingsfase van de huidige studie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Gelijktijdige behandeling met een ander geneesmiddel tegen kanker. Aanwezigheid van andere medicatie die de onderzoeksbehandeling of de werking van het onderzoeksproduct kan verstoren of de beoordeling van onderzoeksresultaten kan verwarren
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lapatinib of een van de hulpstoffen
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als capecitabine, fluorouracil of een van de hulpstoffen
• Bekende DPD-deficiëntie
• Gelijktijdige vereiste voor medicatie geclassificeerd als CYP3A4-inductoren of -remmers
• Huidige actieve lever- of galziekte (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)

• Actieve hartziekte, gedefinieerd als:

  • Geschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris

  • Voorgeschiedenis van aritmieën waarvoor medicijnen nodig zijn, of klinisch significant, met uitzondering van asymptomatische atriale fibrillatie waarvoor antistolling vereist is

    • Myocardinfarct < 6 maanden na randomisatie
    • Ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen (> New York Heart Association-score 2)
    • Ejectiefractie onder de institutionele normale limiet
    • Elke andere hartaandoening die naar de mening van de behandelend arts dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt
• Zwangerschap en borstvoeding
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het geneesmiddel voor onderzoek of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur of voor een hulpstof in de farmaceutische vorm van het geneesmiddel voor onderzoek