Forsøg med Lapatinib Versus Lapatinib med Capecitabine i Her2+ Metastatisk Gastro-esophageal Cancer (GastroLap)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet adenocarcinom i maven, herunder adenocarcinom i gastroøsofageal junction og esophagus
• Metastatisk sygdom
• Målbar sygdom (ifølge RECIST kriterier)
• Mindst én tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom med progression under eller senest 6 måneder efter sidste administration af kemoterapi. Kemoterapi skal have indeholdt en platinforbindelse (cisplatin eller oxaliplatin)
• Her2 overekspression målt med FISH (amplifikation eller øget genkopiantal). Immunhistokemi (ICH) 3+ kan inkluderes i tilfælde af en usikker FISH-test.
• Patient villig til at tillade biomarkøranalyser på sit tumorvæv.
• Skriftligt informeret samtykke givet forud for protokolspecifikke procedurer i henhold til lokale lovkrav
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) <= 2
• Forventet levetid > 3 måneder
• Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion defineret ved: Hæmatologi: Neutrofiler >1,5x109/L; Blodplader >100x109/L; Hæmoglobin >8g/dL Leverfunktion: Total bilirubin <=1,5xULN; ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) <= 2,5xULN; Alkalisk fosfatase <5xULN. Nyrefunktion: Den beregnede kreatininclearance bør være 0,60 ml/min
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​lapatinib, vil blive afgjort efter gennemgang af deres brug af den lokale hovedforsker. En liste over medikamenter og stoffer, der er kendt eller med potentiale til at interagere med CYP450-isoenzymer, findes i: Cytochrom P-450-enzymer og lægemiddelmetabolisme. I: Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL eds. Lægemiddelinformationshåndbog 8. udg. Hudson, OH; LexiComp Inc. 2000: 1364-1371
• I stand til at sluge og beholde oral medicin
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 28 dage før randomisering for alle kvinder i den fødedygtige alder (skal verificeres inden for 7 dage før randomisering og under undersøgelsen i henhold til investigatorens vurdering)
• Vilje til at udføre dobbeltbarriere prævention under undersøgelsen og 6 måneder efter endt behandling
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere ikke-kurativt behandlet malign sygdom bortset fra den nuværende gastroøsofageal cancer med en sygdomsfri overlevelse på mindre end 5 år
• Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykotiske lidelser, demens eller anfald, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke
• Anamnese med aktiv hepatitis B eller C eller historie med en HIV-infektion
• Aktiv ukontrolleret infektion
• Behandling inden for ethvert andet klinisk forsøg parallelt med behandlingsfasen af ​​det aktuelle studie inden for 30 dage før randomisering.
• Samtidig behandling med ethvert andet lægemiddel mod kræft. Tilstedeværelse af anden medicin, der kan forstyrre undersøgelsesbehandlingen eller virkningen af ​​forsøgsproduktet eller forvirre vurderingen af ​​undersøgelsesresultater
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lapatinib eller til andre hjælpestoffer
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk sammensætning som capecitabin, fluorouracil eller andre hjælpestoffer
• Kendt DPD-mangel
• Samtidig behov for medicin klassificeret som CYP3A4-inducere eller -hæmmere
• Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)

• Aktiv hjertesygdom, defineret som:

  • Anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina

  • Arytmier, der kræver medicin, eller er klinisk signifikante, med undtagelse af asymptomatisk atrieflimren, der kræver antikoagulering

    • Myokardieinfarkt < 6 måneder fra randomisering
    • Ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt (> New York Heart Association score 2)
    • Udstødningsfraktion under den institutionelle normalgrænse
    • Enhver anden hjertelidelse, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten
• Graviditet og amning
• Anamnese med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur eller over for ethvert hjælpestof, der findes i forsøgslægemidlets farmaceutiske form