Studie fáze 2a k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, účinnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky sotaterceptu (ACE-011) pro korekci anémie u subjektů s konečným stádiem onemocnění ledvin na hemodialýze.
2. února 2024 aktualizováno: Celgene
Fáze 2a, multicentrická, randomizovaná, jednodávková, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, po níž následuje vícedávková, jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná studie s eskalací dávky k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, účinnosti, snášenlivosti a Farmakodynamika sotaterceptu (ACE-011) pro korekci anémie u pacientů s konečným stádiem renálního onemocnění (ESRD) na hemodialýze (HD).
Toto je první studie u hemodialyzovaných subjektů s anémií, která hodnotí farmakokinetiku, bezpečnost, účinnost, snášenlivost a farmakodynamiku sotaterceptu (ACE-011)
Přehled studie
Detailní popis
Část 1:
Přibližně 8 subjektů bude randomizováno tak, aby dostali buď jednu subkutánní dávku 0,1 mg/kg sotaterceptu nebo odpovídající placebo v poměru 3:1
Část 2:
Přibližně 8 subjektů bude randomizováno do každé ze 3 po sobě jdoucích dávkových skupin (0,3 mg/kg nebo 0,5 mg/kg nebo 0,7 mg/kg) s poměrem sotaterceptu nebo placeba 3:1 (6 subjektů v rameni se sotaterceptem a 2 v rameno s placebem). Celkem 24-36 subjektů může být randomizováno do 3 dávkových skupin.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Azusa, California, Spojené státy, 91702-3439
- North American Research Institute
-
Glendale, California, Spojené státy, 91205
- West Glendale Dialysis
-
La Mesa, California, Spojené státy, 91942
- California Institute of Renal Research
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90022
- Academic Medical Research Institute
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90022
- Academic Medical Center
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Nephrology Specialist Medical Group
-
-
Florida
-
Pembroke Pines, Florida, Spojené státy, 33028
- Pines Clinical Research Inc.
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- University of Kentucky
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
- Fresenius Medical Care North America MI
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
- DaVita Clinical Research
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Spojené státy, 38801
- Nephrology and Hypertension Associates, LTD
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- St. Louis University Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
- Kidney Specialists of Southen Nevada
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Brookview Hill Research Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
- MetroHealth Medical Systems
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18017
- Northeast Clinical Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37205
- Nephrology Associates, PC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77003
- Corva Kidney Center Webster
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77036
- Beechnut Dialysis Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77055
- Miracle Medical Clinic
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77074
- Gessner Dialysis Center
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
- Tyler Nephrology Associates, PC
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia at University Ave.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
- Subjekty na hemodialýze po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem
- Subjekty na stabilní dávce produktu Činidla stimulující erytrocyty k udržení hemoglobinu (Hb) po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem.
- 3 po sobě jdoucí koncentrace Hb před dialýzou s průměrem ≥10 až ≤ 12 g/dl (≥100 až ≤120 g/l) při screeningu a jedna koncentrace Hb před dialýzou ≥8 až < 10 g/dl (≥ 80 až < 100 g/l) před randomizací.
- Adekvátní stav železa definovaný jako saturace transferinu v séru ≥ 20 % před randomizací.
Kritéria vyloučení:
- Nerenální příčiny anémie.
- Subjekty na peritoneální dialýze.
- Systémové hematologické onemocnění
- Vysoce citlivý C-reaktivní protein >50 mg/l při screeningu.
- Laboratorní hodnoty alanintransaminázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 2násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu.
- Nekontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c > 9) při screeningu.
- Nekontrolovaná hypertenze.
- Transfuze červeného krevního obrazu (RBC) do 8 týdnů před screeningem.
- Aktivní závažná infekce nebo anamnéza rekurentní závažné infekce, která se pravděpodobně bude opakovat během studie
- Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze nebo přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoumaném přípravku nebo na přípravky obsahující železo potřebné k normalizaci hladin železa u subjektů.
- Subjekty, které byly léčeny jiným zkoumaným lékem nebo zařízením během 28 dnů před 1. dnem
- Březí nebo kojící samice.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 0,1 mg/kg sotaterceptu
Přibližně 8 subjektů bude randomizováno tak, aby dostali buď jednu subkutánní dávku 0,1 mg/kg sotaterceptu nebo odpovídající placebo v poměru 3:1
|
Část 1: Sotatercept jednorázová dávka 0,1 mg/kg subkutánně Část 2: Sotatercept počáteční dávkové skupiny 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg nebo 0,7 mg/kg v sekvenčním uspořádání, podávané subkutánně každých 28 dní až do 8 dávek
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 0,3 mg/kg sotaterceptu
Dávková skupina 1: 0,3 mg/kg sotaterceptu subkutánně každých 28 dní
|
Část 1: Sotatercept jednorázová dávka 0,1 mg/kg subkutánně Část 2: Sotatercept počáteční dávkové skupiny 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg nebo 0,7 mg/kg v sekvenčním uspořádání, podávané subkutánně každých 28 dní až do 8 dávek
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 0,5 mg/kg sotaterceptu
Dávková skupina 2: 0,5 mg/kg sotaterceptu subkutánně každých 28 dní
|
Část 1: Sotatercept jednorázová dávka 0,1 mg/kg subkutánně Část 2: Sotatercept počáteční dávkové skupiny 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg nebo 0,7 mg/kg v sekvenčním uspořádání, podávané subkutánně každých 28 dní až do 8 dávek
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 0,7 mg/kg sotaterceptu
Dávková skupina 3: 0,7 mg/kg sotaterceptu subkutánně každých 28 dní
|
Část 1: Sotatercept jednorázová dávka 0,1 mg/kg subkutánně Část 2: Sotatercept počáteční dávkové skupiny 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg nebo 0,7 mg/kg v sekvenčním uspořádání, podávané subkutánně každých 28 dní až do 8 dávek
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Poměr placeba k sotaterceptu je 1:3, což znamená, že na každého 1 pacienta, který dostane placebo, dostanou 3 pacienti sotatercept.
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pozorovaná maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Od první dávky do 28. dne
|
Cmax je farmakokinetický parametr definovaný jako pozorovaná maximální koncentrace studovaného léčiva v séru a/nebo krvi.
Cmax bude odhadnuta z údajů koncentrace sotaterceptu v závislosti na čase pomocí nekompartmentové metody.
|
Od první dávky do 28. dne
|
|
Čas do maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Od první dávky do 28. dne
|
Čas do pozorované maximální koncentrace (Tmax) je definován jako doba ve dnech, za kterou lék dosáhne maximální koncentrace po podání.
|
Od první dávky do 28. dne
|
|
Plocha pod křivkou (AUC)-28 dní
Časové okno: Od první dávky do 28. dne
|
AUC-28 dnů je definováno jako plocha pod křivkou koncentrace-čas během prvního 28denního dávkovacího intervalu
|
Od první dávky do 28. dne
|
|
AUCinf: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna
Časové okno: Od první dávky do 28. dne
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna.
Pouze farmakokineticky hodnotitelní účastníci 1. části byli předem specifikováni pro hodnocení v tomto koncovém bodě.
|
Od první dávky do 28. dne
|
|
Zdánlivá celková vůle (CL/F)
Časové okno: Od první dávky do 28. dne
|
Zdánlivá celková clearance (CL/F) je definována jako objem plazmy, ze kterého je studované léčivo zcela odstraněno za jednotku času.
Rovná se dávce léku dělené plochou pod křivkou.
|
Od první dávky do 28. dne
|
|
Zdánlivý objem distribuce na základě koncové fáze (Vz/F)
Časové okno: Od první dávky do 28. dne
|
Zdánlivý distribuční objem založený na terminální fázi (Vz/F) je definován jako zdánlivý objem, ve kterém musí být aktuální množství léčiva v těle rozptýleno, aby byla dána aktuální plazmatická koncentrace.
Zdánlivý distribuční objem je důležitý pro stanovení dávky potřebné k vytvoření požadované plazmatické koncentrace léčiva.
|
Od první dávky do 28. dne
|
|
Poločas rozpadu terminálu (t1/2,z)
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 22, 29, 43, 57, 85 a 113
|
Terminální poločas v plazmě (t1/2,z) je doba potřebná pro snížení koncentrace studovaného léčiva z jeho maximální koncentrace (Cmax) na polovinu Cmax v krevní plazmě.
|
Dny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 22, 29, 43, 57, 85 a 113
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažívají naléhavé nežádoucí účinky léčby (TEAE)
Časové okno: Od první dávky až do 115 dnů po poslední dávce
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakýkoli nový nežádoucí lékařský výskyt nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu u účastníka klinického hodnocení, kterému byla podávána studijní léčba, a který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
|
Od první dávky až do 115 dnů po poslední dávce
|
|
Počet účastníků s hemoglobinem > 12 g/dl
Časové okno: Pre-dávka; dávka 1-dny 1, 8, 15, 22, 29; Dávky 2, 3, 4, 5, 6, 7-dny 1, 15, 29; Dny následné fáze 225, 253, 281 a 309
|
Počet účastníků s hemoglobinem > 12 g/dl včetně hodnot Hb získaných po první dávce studovaného léku a před jakoukoli záchranou.
|
Pre-dávka; dávka 1-dny 1, 8, 15, 22, 29; Dávky 2, 3, 4, 5, 6, 7-dny 1, 15, 29; Dny následné fáze 225, 253, 281 a 309
|
|
Podíl účastníků s nárůstem hemoglobinu > 2 g/dl během období 4 týdnů
Časové okno: Pre-dávka; dávka 1-dny 1, 8, 15, 22, 29; Dávky 2, 3, 4, 5, 6, 7-dny 1, 15, 29; Dny následné fáze 225, 253, 281 a 309
|
Podíl účastníků s nárůstem hemoglobinu (Hb) > 2 g/dl během 4týdenního období, včetně hodnot Hb získaných po první dávce studovaného léku a před jakoukoli záchranou.
|
Pre-dávka; dávka 1-dny 1, 8, 15, 22, 29; Dávky 2, 3, 4, 5, 6, 7-dny 1, 15, 29; Dny následné fáze 225, 253, 281 a 309
|
|
Změny krevního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: Od před podáním dávky do poslední návštěvy 112 dní po poslední dávce (až 225 dní)
|
Krevní tlak byl obecně zaznamenáván v den dialýzy a představuje hodnoty před dialýzou.
Výchozí hodnota je definována jako měření krevního tlaku zaznamenaná v den 1 první podané dávky.
|
Od před podáním dávky do poslední návštěvy 112 dní po poslední dávce (až 225 dní)
|
|
Změny folikuly stimulujícího hormonu (FSH)
Časové okno: Den 1 (základní hodnota), den 15, den 29 a den 113
|
Změna ve stimulaci folikulů měřená v předem specifikovaných časových bodech během léčebného období.
|
Den 1 (základní hodnota), den 15, den 29 a den 113
|
|
Počet účastníků s hemoglobinem > 10 g/dl
Časové okno: Pre-dávka; dávka 1-dny 1, 8, 15, 22, 29; Dávky 2, 3, 4, 5, 6, 7-dny 1, 15, 29; Dny následné fáze 225, 253, 281 a 309
|
Počet účastníků s hemoglobinem > 10 g/dl včetně hodnot Hb získaných po první dávce studovaného léku a před jakoukoli záchranou.
Výchozí hodnota je definována jako měření hemoglobinu zaznamenaná v den 1 první podané dávky.
|
Pre-dávka; dávka 1-dny 1, 8, 15, 22, 29; Dávky 2, 3, 4, 5, 6, 7-dny 1, 15, 29; Dny následné fáze 225, 253, 281 a 309
|
|
Počet účastníků se změnou od výchozího hemoglobinu ≥ 1 g/dl
Časové okno: Pre-dávka; dávka 1-dny 1, 8, 15, 22, 29; Dávky 2, 3, 4, 5, 6, 7-dny 1, 15, 29; Dny následné fáze 225, 253, 281 a 309
|
Počet účastníků se změnou hodnot hemoglobinu ≥ 1 g/dl včetně hodnot Hb získaných po první dávce studovaného léku a před jakoukoli záchranou.
Výchozí hodnota je definována jako měření hemoglobinu zaznamenaná v den 1 první podané dávky.
|
Pre-dávka; dávka 1-dny 1, 8, 15, 22, 29; Dávky 2, 3, 4, 5, 6, 7-dny 1, 15, 29; Dny následné fáze 225, 253, 281 a 309
|
|
Počet účastníků s hemoglobinem > 10 g/dl a změnou od výchozího hemoglobinu ≥ 1 g/dl
Časové okno: Pre-dávka; dávka 1-dny 1, 8, 15, 22, 29; Dávky 2, 3, 4, 5, 6, 7-dny 1, 15, 29; Dny následné fáze 225, 253, 281 a 309
|
Počet účastníků s hemoglobinem > 10 g/dl a změnou hodnot hemoglobinu ≥ 1 g/dl včetně hodnot Hb získaných po první dávce studovaného léku a před jakoukoli záchranou.
Výchozí hodnota je definována jako měření hemoglobinu zaznamenaná v den 1 první podané dávky.
|
Pre-dávka; dávka 1-dny 1, 8, 15, 22, 29; Dávky 2, 3, 4, 5, 6, 7-dny 1, 15, 29; Dny následné fáze 225, 253, 281 a 309
|
|
Délka doby do záchranné terapie
Časové okno: Od první dávky až po krevní transfuzi nebo terapii ESA až do přibližně 209 dnů
|
Doba ve dnech, po kterou byli účastníci, kteří byli zachráněni, léčeni.
V případě potřeby byli účastníci zachráněni kvůli anémii.
Během záchrany účastníci vysadili sotatercept a nebyli zaslepeni vůči studijní léčbě.
Účastníci, kteří byli zachráněni, pokračovali ve fázi léčby 200 dní a ve fázi sledování 112 dní po fázi léčby.
Záchrana je definována jako potřeba krevní transfuze nebo terapie látkou stimulující erytropoézu (ESA).
|
Od první dávky až po krevní transfuzi nebo terapii ESA až do přibližně 209 dnů
|
|
Změna hodnot hemoglobinu od výchozích hodnot
Časové okno: Od první dávky až do dne 225
|
Dávkový cyklus 1 je definován jako prvních 28 dnů léčby pro dávkové skupiny 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg a 0,7 mg/kg a prvních 14 dnů léčby pro dávkovou skupinu 0,7/0,4
mg/kg.
Konec léčebného období je definován jako den před zahájením fáze sledování.
Výchozí hodnota je definována jako měření hemoglobinu zaznamenaná v den 1 první podané dávky.
|
Od první dávky až do dne 225
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: William T Smith, MD, Celgene Corporation
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. června 2010
Primární dokončení (Aktuální)
7. března 2016
Dokončení studie (Aktuální)
7. března 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. června 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. června 2010
První zveřejněno (Odhadovaný)
17. června 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
1. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Urologická onemocnění
- Atributy nemoci
- Hematologická onemocnění
- Renální insuficience
- Renální insuficience, chronická
- Chronické onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Selhání ledvin, chronické
- Anémie
Další identifikační čísla studie
- ACE-011-REN-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .