Un estudio de fase 2a para evaluar la farmacocinética, la seguridad, la eficacia, la tolerabilidad y la farmacodinámica de sotatercept (ACE-011) para la corrección de la anemia en sujetos con enfermedad renal terminal en hemodiálisis.
2 de febrero de 2024 actualizado por: Celgene
Un estudio de fase 2a, multicéntrico, aleatorizado, de dosis única, doble ciego, controlado con placebo, seguido de un estudio de aumento de dosis de dosis múltiples, simple ciego, controlado con placebo para evaluar la farmacocinética, la seguridad, la eficacia, la tolerabilidad y la Farmacodinamia de sotatercept (ACE-011) para la corrección de la anemia en sujetos con enfermedad renal terminal (ESRD) en hemodiálisis (HD).
Este es el primer estudio en sujetos de hemodiálisis con anemia para evaluar la farmacocinética, la seguridad, la eficacia, la tolerabilidad y la farmacodinámica de sotatercept (ACE-011).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Parte 1:
Aproximadamente 8 sujetos serán aleatorizados para recibir una sola dosis subcutánea de 0,1 mg/kg de sotatercept o un placebo equivalente en una proporción de 3:1
Parte 2:
Aproximadamente 8 sujetos serán aleatorizados a cada uno de los 3 grupos de dosis secuenciales (0,3 mg/kg o 0,5 mg/kg o 0,7 mg/kg) con una proporción de 3:1 de sotatercept o placebo (6 sujetos en el brazo de sotatercept y 2 en el brazo de el brazo de placebo). Se puede aleatorizar un total de 24-36 sujetos en los 3 grupos de dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
50
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Azusa, California, Estados Unidos, 91702-3439
- North American Research Institute
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Glendale, California, Estados Unidos, 91205
- West Glendale Dialysis
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La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
- California Institute of Renal Research
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
- Academic Medical Research Institute
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
- Academic Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Nephrology Specialist Medical Group
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Florida
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Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
- Pines Clinical Research Inc.
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
- Fresenius Medical Care North America MI
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- DaVita Clinical Research
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
- Nephrology and Hypertension Associates, LTD
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- St. Louis University Medical Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Kidney Specialists of Southen Nevada
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Brookview Hill Research Associates, LLC
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- MetroHealth Medical Systems
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
- Northeast Clinical Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
- Nephrology Associates, PC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77003
- Corva Kidney Center Webster
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77036
- Beechnut Dialysis Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77055
- Miracle Medical Clinic
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
- Gessner Dialysis Center
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Tyler Nephrology Associates, PC
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia at University Ave.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres ≥18 años de edad.
- Sujetos en hemodiálisis durante al menos 12 semanas antes de la selección
- Sujetos con una dosis estable de productos de agentes estimulantes de eritrocitos para mantener la hemoglobina (Hb) durante al menos 6 semanas antes de la selección.
- 3 concentraciones de Hb previas a la diálisis consecutivas con una media de ≥10 a ≤ 12 g/dL (≥100 a ≤120 g/L) en la selección y una concentración de Hb previa a la diálisis de ≥8 a < 10 g/dL (≥ 80 a < 100 g/L) antes de la aleatorización.
- Estado adecuado de hierro definido como saturación de transferrina sérica ≥ 20 % antes de la aleatorización.
Criterio de exclusión:
- Causas no renales de anemia.
- Sujetos en diálisis peritoneal.
- Enfermedad hematológica sistémica
- Proteína C reactiva de alta sensibilidad > 50 mg/l en la selección.
- Valores de laboratorio de alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 2 veces el límite superior normal (LSN) en la selección.
- Diabetes mellitus no controlada (HbA1c > 9) en la selección.
- Hipertensión no controlada.
- Transfusiones de conteo de glóbulos rojos (RBC) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección.
- Infección grave activa o antecedentes de infección grave recurrente con probabilidad de reaparecer durante el estudio
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a proteínas recombinantes o excipientes en el producto en investigación o a los productos de hierro necesarios para normalizar los niveles de hierro de los sujetos.
- Sujetos que recibieron tratamiento con otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 28 días anteriores al Día 1
- Hembras gestantes o lactantes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 0,1 mg/kg de sotatercept
Aproximadamente 8 sujetos serán asignados al azar para recibir una dosis subcutánea única de 0,1 mg/kg de sotatercept o un placebo equivalente en una proporción de 3:1.
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Parte 1: dosis única de Sotatercept de 0,1 mg/kg por vía subcutánea Parte 2: grupos de dosis iniciales de Sotatercept de 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg o 0,7 mg/kg en un diseño secuencial, administrados por vía subcutánea cada 28 días hasta un máximo de 8 dosis
Otros nombres:
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Experimental: 0,3 mg/kg de sotatercept
Grupo de dosis 1: 0,3 mg/kg de sotatercept subcutáneo cada 28 días
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Parte 1: dosis única de Sotatercept de 0,1 mg/kg por vía subcutánea Parte 2: grupos de dosis iniciales de Sotatercept de 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg o 0,7 mg/kg en un diseño secuencial, administrados por vía subcutánea cada 28 días hasta un máximo de 8 dosis
Otros nombres:
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Experimental: 0,5 mg/kg de sotatercept
Grupo de dosis 2: 0,5 mg/kg de sotatercept subcutáneo cada 28 días
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Parte 1: dosis única de Sotatercept de 0,1 mg/kg por vía subcutánea Parte 2: grupos de dosis iniciales de Sotatercept de 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg o 0,7 mg/kg en un diseño secuencial, administrados por vía subcutánea cada 28 días hasta un máximo de 8 dosis
Otros nombres:
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Experimental: 0,7 mg/kg de sotatercept
Grupo de dosis 3: 0,7 mg/kg de sotatercept subcutáneo cada 28 días
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Parte 1: dosis única de Sotatercept de 0,1 mg/kg por vía subcutánea Parte 2: grupos de dosis iniciales de Sotatercept de 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg o 0,7 mg/kg en un diseño secuencial, administrados por vía subcutánea cada 28 días hasta un máximo de 8 dosis
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
La proporción de placebo a sotatercept es de 1:3, lo que significa que por cada paciente que recibe placebo, 3 pacientes recibirán sotatercept.
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el día 28
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Cmax es un parámetro farmacocinético definido como la concentración máxima observada del fármaco del estudio en el suero y/o la sangre.
La Cmax se estimará a partir de los datos de concentración de sotatercept versus tiempo utilizando un método no compartimental.
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Desde la primera dosis hasta el día 28
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el día 28
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El tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) se define como la cantidad de tiempo en días que tarda un fármaco en alcanzar la concentración máxima después de su administración.
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Desde la primera dosis hasta el día 28
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Área bajo la curva (AUC) -28 días
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el día 28
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El AUC-28 días se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo durante el primer intervalo de dosificación de 28 días.
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Desde la primera dosis hasta el día 28
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AUCinf: Área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el día 28
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Área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito.
Solo los participantes evaluables farmacocinéticamente de la Parte 1 fueron preespecificados para ser evaluados en este criterio de valoración.
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Desde la primera dosis hasta el día 28
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Liquidación Total Aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el día 28
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El aclaramiento total aparente (CL/F) se define como el volumen de plasma del cual se elimina completamente el fármaco del estudio por unidad de tiempo.
Es igual a la dosis del fármaco dividida por el área bajo la curva.
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Desde la primera dosis hasta el día 28
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Volumen Aparente de Distribución Basado en Fase Terminal (Vz/F)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el día 28
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El volumen aparente de distribución basado en la fase terminal (Vz/F) se define como el volumen aparente en el que debe dispersarse la cantidad actual de fármaco en el cuerpo para obtener la concentración plasmática actual.
El volumen de distribución aparente es importante para determinar la dosis necesaria para producir la concentración plasmática deseada del fármaco.
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Desde la primera dosis hasta el día 28
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Vida media terminal (t1/2,z)
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 22, 29, 43, 57, 85 y 113
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La vida media plasmática terminal (t1/2,z) es el tiempo que tarda la concentración del fármaco del estudio en disminuir desde su concentración máxima (Cmax) hasta la mitad de la Cmax en el plasma sanguíneo.
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Días 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 22, 29, 43, 57, 85 y 113
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de participantes que experimentan eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 115 días después de la última dosis
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier nuevo acontecimiento médico adverso o empeoramiento de una condición médica preexistente en un tratamiento del estudio administrado por un participante de una investigación clínica y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
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Desde la primera dosis hasta 115 días después de la última dosis
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Número de participantes con hemoglobina > 12 g/dL
Periodo de tiempo: Predosis; Dosis 1: días 1, 8, 15, 22, 29; Dosis 2, 3, 4, 5, 6, 7-Días 1, 15, 29; Fase de seguimiento Días 225, 253, 281 y 309
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Número de participantes con hemoglobina > 12 g/dl, incluidos los valores de Hb obtenidos después de la primera dosis del fármaco del estudio y antes de cualquier rescate.
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Predosis; Dosis 1: días 1, 8, 15, 22, 29; Dosis 2, 3, 4, 5, 6, 7-Días 1, 15, 29; Fase de seguimiento Días 225, 253, 281 y 309
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Proporción de participantes con aumento de hemoglobina > 2 g/dl durante un período de 4 semanas
Periodo de tiempo: Predosis; Dosis 1: días 1, 8, 15, 22, 29; Dosis 2, 3, 4, 5, 6, 7-Días 1, 15, 29; Fase de seguimiento Días 225, 253, 281 y 309
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Proporción de participantes con aumento de hemoglobina (Hb)> 2 g/dL durante un período de 4 semanas, incluidos los valores de Hb obtenidos después de la primera dosis del fármaco del estudio y antes de cualquier rescate.
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Predosis; Dosis 1: días 1, 8, 15, 22, 29; Dosis 2, 3, 4, 5, 6, 7-Días 1, 15, 29; Fase de seguimiento Días 225, 253, 281 y 309
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Cambios en la presión arterial desde el inicio
Periodo de tiempo: Desde la predosis hasta la visita final 112 días después de la última dosis (hasta 225 días)
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La presión arterial generalmente se registró el día de la diálisis y representa los valores previos a la diálisis.
El valor inicial se define como las mediciones de la presión arterial registradas el día 1 de la primera dosis administrada.
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Desde la predosis hasta la visita final 112 días después de la última dosis (hasta 225 días)
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Cambios en la hormona folículo estimulante (FSH)
Periodo de tiempo: Día 1 (valor inicial), Día 15, Día 29 y Día 113
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El cambio en la estimulación del folículo se mide en momentos preespecificados durante todo el período de tratamiento.
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Día 1 (valor inicial), Día 15, Día 29 y Día 113
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Número de participantes con hemoglobina > 10 g/dL
Periodo de tiempo: Predosis; Dosis 1: días 1, 8, 15, 22, 29; Dosis 2, 3, 4, 5, 6, 7-Días 1, 15, 29; Fase de seguimiento Días 225, 253, 281 y 309
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Número de participantes con hemoglobina > 10 g/dl, incluidos los valores de Hb obtenidos después de la primera dosis del fármaco del estudio y antes de cualquier rescate.
El valor inicial se define como las mediciones de hemoglobina registradas el día 1 de la primera dosis administrada.
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Predosis; Dosis 1: días 1, 8, 15, 22, 29; Dosis 2, 3, 4, 5, 6, 7-Días 1, 15, 29; Fase de seguimiento Días 225, 253, 281 y 309
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Número de participantes con cambio desde la hemoglobina inicial ≥ 1 g/dl
Periodo de tiempo: Predosis; Dosis 1: días 1, 8, 15, 22, 29; Dosis 2, 3, 4, 5, 6, 7-Días 1, 15, 29; Fase de seguimiento Días 225, 253, 281 y 309
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Número de participantes con un cambio en los valores de hemoglobina ≥ 1 g/dl, incluidos los valores de Hb obtenidos después de la primera dosis del fármaco del estudio y antes de cualquier rescate.
El valor inicial se define como las mediciones de hemoglobina registradas el día 1 de la primera dosis administrada.
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Predosis; Dosis 1: días 1, 8, 15, 22, 29; Dosis 2, 3, 4, 5, 6, 7-Días 1, 15, 29; Fase de seguimiento Días 225, 253, 281 y 309
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Número de participantes con hemoglobina > 10 g/dl y cambio desde la hemoglobina inicial ≥ 1 g/dl
Periodo de tiempo: Predosis; Dosis 1: días 1, 8, 15, 22, 29; Dosis 2, 3, 4, 5, 6, 7-Días 1, 15, 29; Fase de seguimiento Días 225, 253, 281 y 309
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Número de participantes con hemoglobina > 10 g/dl y un cambio en los valores de hemoglobina ≥ 1 g/dl, incluidos los valores de Hb obtenidos después de la primera dosis del fármaco del estudio y antes de cualquier rescate.
El valor inicial se define como las mediciones de hemoglobina registradas el día 1 de la primera dosis administrada.
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Predosis; Dosis 1: días 1, 8, 15, 22, 29; Dosis 2, 3, 4, 5, 6, 7-Días 1, 15, 29; Fase de seguimiento Días 225, 253, 281 y 309
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Duración del tiempo para rescatar la terapia
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la transfusión de sangre o la terapia con AEE, hasta aproximadamente 209 días
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El período de tiempo en días que los participantes que fueron rescatados recibieron tratamiento.
Cuando correspondía, los participantes fueron rescatados por anemia.
Durante el rescate, los participantes interrumpieron el tratamiento con sotatercept y no estaban cegados al tratamiento del estudio.
Los participantes que fueron rescatados continuaron en la fase de tratamiento de 200 días y en una fase de seguimiento de 112 días después de la fase de tratamiento.
El rescate se define como la necesidad de una transfusión de sangre o una terapia con agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE).
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Desde la primera dosis hasta la transfusión de sangre o la terapia con AEE, hasta aproximadamente 209 días
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Cambio con respecto al valor inicial en los valores de hemoglobina
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el día 225
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El ciclo de dosis 1 se define como los primeros 28 días de tratamiento para los grupos de dosis 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg y 0,7 mg/kg y los primeros 14 días de tratamiento para los grupos de dosis 0,7/0,4.
mg/kg.
El final del Período de Tratamiento se define como el día anterior al inicio de la fase de seguimiento.
El valor inicial se define como las mediciones de hemoglobina registradas el día 1 de la primera dosis administrada.
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Desde la primera dosis hasta el día 225
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: William T Smith, MD, Celgene Corporation
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de junio de 2010
Finalización primaria (Actual)
7 de marzo de 2016
Finalización del estudio (Actual)
7 de marzo de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de junio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de junio de 2010
Publicado por primera vez (Estimado)
17 de junio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
1 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urológicas
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades hematológicas
- Insuficiencia renal
- Insuficiencia Renal Crónica
- Enfermedad crónica
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
- Anemia
Otros números de identificación del estudio
- ACE-011-REN-001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .