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Une étude de phase 2a pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité, l'efficacité, la tolérabilité et la pharmacodynamique du sotatercept (ACE-011) pour la correction de l'anémie chez les sujets atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse.

2 février 2024 mis à jour par: Celgene

Une phase 2a, multicentrique, randomisée, à dose unique, en double aveugle, contrôlée par placebo, suivie d'une étude à doses multiples, en simple aveugle, contrôlée par placebo, à dose croissante pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité, l'efficacité, la tolérabilité et Pharmacodynamique du sotatercept (ACE-011) pour la correction de l'anémie chez les sujets atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse (HD).

Il s'agit de la première étude chez des sujets hémodialysés souffrant d'anémie pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité, l'efficacité, la tolérabilité et la pharmacodynamique du sotatercept (ACE-011)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Partie 1:

Environ 8 sujets seront randomisés pour recevoir soit une dose sous-cutanée unique de 0,1 mg/kg de sotatercept, soit un placebo correspondant dans un rapport de 3:1

Partie 2:

Environ 8 sujets seront randomisés dans chacun des 3 groupes de doses séquentielles (0,3 mg/kg ou 0,5 mg/kg ou 0,7 mg/kg) avec un ratio de 3:1 de sotatercept ou de placebo (6 sujets dans le bras sotatercept et 2 dans le bras placebo). Un total de 24 à 36 sujets peut être randomisé dans les 3 groupes de dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Azusa, California, États-Unis, 91702-3439
        • North American Research Institute
      • Glendale, California, États-Unis, 91205
        • West Glendale Dialysis
      • La Mesa, California, États-Unis, 91942
        • California Institute of Renal Research
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90022
        • Academic Medical Research Institute
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90022
        • Academic Medical Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Nephrology Specialist Medical Group
    • Florida
      • Pembroke Pines, Florida, États-Unis, 33028
        • Pines Clinical Research Inc.
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • Fresenius Medical Care North America MI
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • DaVita Clinical Research
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, États-Unis, 38801
        • Nephrology and Hypertension Associates, LTD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • St. Louis University Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • Kidney Specialists of Southen Nevada
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • Brookview Hill Research Associates, LLC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
        • MetroHealth Medical Systems
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18017
        • Northeast Clinical Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37205
        • Nephrology Associates, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77003
        • Corva Kidney Center Webster
      • Houston, Texas, États-Unis, 77036
        • Beechnut Dialysis Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77055
        • Miracle Medical Clinic
      • Houston, Texas, États-Unis, 77074
        • Gessner Dialysis Center
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Tyler Nephrology Associates, PC
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia at University Ave.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes ≥ 18 ans.
  • Sujets sous hémodialyse pendant au moins 12 semaines avant le dépistage
  • Sujets recevant une dose stable de produit d'agents de stimulation des érythrocytes pour maintenir l'hémoglobine (Hb) pendant au moins 6 semaines avant le dépistage.
  • 3 concentrations consécutives d'Hb pré-dialyse avec une moyenne ≥10 à ≤ 12 g/dL (≥100 à ≤120 g/L) lors du dépistage et une concentration d'Hb pré-dialyse ≥8 à < 10 g/dL (≥ 80 à < 100 g/L) avant randomisation.
  • Statut en fer adéquat défini par une saturation sérique de la transferrine ≥ 20 % avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

  • Causes non rénales d'anémie.
  • Sujets sous dialyse péritonéale.
  • Maladie hématologique systémique
  • Protéine C-réactive haute sensibilité > 50 mg/L au dépistage.
  • Valeurs de laboratoire de l'alanine transaminase (ALT) ou de l'aspartate transaminase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
  • Diabète sucré non contrôlé (HbA1c > 9) lors du dépistage.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Transfusions de numération globulaire rouge (RBC) dans les 8 semaines précédant le dépistage.
  • Infection grave active ou antécédents d'infection grave récurrente susceptible de se reproduire au cours de l'étude
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients du produit expérimental ou aux produits à base de fer nécessaires pour normaliser les taux de fer des sujets.
  • Sujets ayant reçu un traitement avec un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 28 jours précédant le jour 1
  • Femelles gestantes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 0,1 mg/kg de Sotatercept
Environ 8 sujets seront randomisés pour recevoir soit une dose sous-cutanée unique de 0,1 mg/kg de sotatercept, soit un placebo correspondant dans un rapport de 3 : 1.
Biologique: Sotatercept
Partie 1 : Sotatercept dose unique 0,1 mg/kg sous-cutanée Partie 2 : Groupes de doses initiales de Sotatercept de 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg ou 0,7 mg/kg dans un schéma séquentiel, administrés par voie sous-cutanée tous les 28 jours jusqu'à 8 doses
Autres noms:
  • ACE-011
Expérimental: 0,3 mg/kg de Sotatercept
Groupe de dose 1 : 0,3 mg/kg de sotatercept par voie sous-cutanée tous les 28 jours
Biologique: Sotatercept
Partie 1 : Sotatercept dose unique 0,1 mg/kg sous-cutanée Partie 2 : Groupes de doses initiales de Sotatercept de 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg ou 0,7 mg/kg dans un schéma séquentiel, administrés par voie sous-cutanée tous les 28 jours jusqu'à 8 doses
Autres noms:
  • ACE-011
Expérimental: 0,5 mg/kg de Sotatercept
Groupe de dose 2 : 0,5 mg/kg de sotatercept par voie sous-cutanée tous les 28 jours
Biologique: Sotatercept
Partie 1 : Sotatercept dose unique 0,1 mg/kg sous-cutanée Partie 2 : Groupes de doses initiales de Sotatercept de 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg ou 0,7 mg/kg dans un schéma séquentiel, administrés par voie sous-cutanée tous les 28 jours jusqu'à 8 doses
Autres noms:
  • ACE-011
Expérimental: 0,7 mg/kg de Sotatercept
Groupe de dose 3 : 0,7 mg/kg de sotatercept par voie sous-cutanée tous les 28 jours
Biologique: Sotatercept
Partie 1 : Sotatercept dose unique 0,1 mg/kg sous-cutanée Partie 2 : Groupes de doses initiales de Sotatercept de 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg ou 0,7 mg/kg dans un schéma séquentiel, administrés par voie sous-cutanée tous les 28 jours jusqu'à 8 doses
Autres noms:
  • ACE-011
Comparateur placebo: Placebo
Le rapport Placebo/Sotatercept est de 1:3, ce qui signifie que pour chaque patient recevant un Placebo, 3 patients recevront du Sotatercept.
Biologique: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale observée (Cmax)
Délai: De la première dose jusqu'au jour 28
La Cmax est un paramètre pharmacocinétique défini comme la concentration maximale observée du médicament à l'étude dans le sérum et/ou le sang. La Cmax sera estimée à partir de la concentration de sotatercept en fonction du temps en utilisant une méthode non compartimentée.
De la première dose jusqu'au jour 28
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: De la première dose jusqu'au jour 28
Le temps nécessaire pour observer la concentration maximale (Tmax) est défini comme le temps en jours nécessaire à un médicament pour atteindre la concentration maximale après son administration.
De la première dose jusqu'au jour 28
Aire sous courbe (AUC) - 28 jours
Délai: De la première dose jusqu'au jour 28
L'ASC-28 jours est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps au cours du premier intervalle posologique de 28 jours.
De la première dose jusqu'au jour 28
AUCinf : aire sous la courbe concentration-temps depuis le temps zéro extrapolée à l'infini
Délai: De la première dose jusqu'au jour 28
Aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro extrapolée à l’infini. Seuls les participants évaluables pharmacocinétiques de la partie 1 ont été prédéfinis pour être évalués dans ce critère d'évaluation.
De la première dose jusqu'au jour 28
Jeu total apparent (CL/F)
Délai: De la première dose jusqu'au jour 28
La clairance totale apparente (CL/F) est définie comme le volume de plasma à partir duquel le médicament à l'étude est complètement éliminé par unité de temps. Elle est égale à la dose du médicament divisée par l’aire sous la courbe.
De la première dose jusqu'au jour 28
Volume apparent de distribution basé sur la phase terminale (Vz/F)
Délai: De la première dose jusqu'au jour 28
Le volume apparent de distribution basé sur la phase terminale (Vz/F) est défini comme le volume apparent dans lequel la quantité actuelle de médicament dans le corps doit être dispersée afin d'obtenir la concentration plasmatique actuelle. Le volume apparent de distribution est important pour déterminer la dose requise pour produire une concentration plasmatique souhaitée du médicament.
De la première dose jusqu'au jour 28
Demi-vie terminale (t1/2,z)
Délai: Jours 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 22, 29, 43, 57, 85 et 113
La demi-vie plasmatique terminale (t1/2,z) est le temps nécessaire pour que la concentration du médicament à l'étude diminue de sa concentration maximale (Cmax) à la moitié de la Cmax dans le plasma sanguin.
Jours 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 22, 29, 43, 57, 85 et 113

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de participants ayant subi des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: De la première dose jusqu'à 115 jours après la dernière dose
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout nouvel événement médical indésirable ou aggravation d'un problème de santé préexistant chez un participant à l'investigation clinique ayant reçu un traitement à l'étude et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
De la première dose jusqu'à 115 jours après la dernière dose
Nombre de participants avec un taux d'hémoglobine > 12 g/dL
Délai: Pré-dose ; Dose 1-jours 1, 8, 15, 22, 29 ; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7 jours 1, 15, 29 ; Phase de suivi jours 225, 253, 281 et 309
Nombre de participants avec une hémoglobine > 12 g/dL, y compris les valeurs d'Hb obtenues après la première dose du médicament à l'étude et avant tout sauvetage.
Pré-dose ; Dose 1-jours 1, 8, 15, 22, 29 ; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7 jours 1, 15, 29 ; Phase de suivi jours 225, 253, 281 et 309
Proportion de participants présentant une augmentation de l'hémoglobine > 2 g/dL pendant une période de 4 semaines
Délai: Pré-dose ; Dose 1-jours 1, 8, 15, 22, 29 ; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7 jours 1, 15, 29 ; Phase de suivi jours 225, 253, 281 et 309
Proportion de participants présentant une augmentation de l'hémoglobine (Hb) > 2 g/dL sur une période de 4 semaines, y compris les valeurs d'Hb obtenues après la première dose du médicament à l'étude et avant tout sauvetage.
Pré-dose ; Dose 1-jours 1, 8, 15, 22, 29 ; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7 jours 1, 15, 29 ; Phase de suivi jours 225, 253, 281 et 309
Modifications de la pression artérielle par rapport à la ligne de base
Délai: De la pré-dose jusqu'à la visite finale 112 jours après la dernière dose (jusqu'à 225 jours)
La pression artérielle a généralement été enregistrée le jour de la dialyse et représente les valeurs avant la dialyse. La ligne de base est définie comme les mesures de la pression artérielle enregistrées le jour 1 de la première dose administrée.
De la pré-dose jusqu'à la visite finale 112 jours après la dernière dose (jusqu'à 225 jours)
Modifications de l’hormone folliculo-stimulante (FSH)
Délai: Jour 1 (référence), jour 15, jour 29 et jour 113
Le changement dans la stimulation folliculaire mesuré à des moments prédéfinis tout au long de la période de traitement.
Jour 1 (référence), jour 15, jour 29 et jour 113
Nombre de participants avec un taux d'hémoglobine > 10 g/dL
Délai: Pré-dose ; Dose 1-jours 1, 8, 15, 22, 29 ; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7 jours 1, 15, 29 ; Phase de suivi jours 225, 253, 281 et 309
Nombre de participants avec une hémoglobine > 10 g/dL, y compris les valeurs d'Hb obtenues après la première dose du médicament à l'étude et avant tout sauvetage. La ligne de base est définie comme les mesures d'hémoglobine enregistrées le jour 1 de la première dose administrée.
Pré-dose ; Dose 1-jours 1, 8, 15, 22, 29 ; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7 jours 1, 15, 29 ; Phase de suivi jours 225, 253, 281 et 309
Nombre de participants avec un changement par rapport à l'hémoglobine initiale ≥ 1 g/dL
Délai: Pré-dose ; Dose 1-jours 1, 8, 15, 22, 29 ; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7 jours 1, 15, 29 ; Phase de suivi jours 225, 253, 281 et 309
Nombre de participants avec un changement des valeurs d'hémoglobine ≥ 1 g/dL, y compris les valeurs d'Hb obtenues après la première dose du médicament à l'étude et avant tout sauvetage. La ligne de base est définie comme les mesures d'hémoglobine enregistrées le jour 1 de la première dose administrée.
Pré-dose ; Dose 1-jours 1, 8, 15, 22, 29 ; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7 jours 1, 15, 29 ; Phase de suivi jours 225, 253, 281 et 309
Nombre de participants avec un taux d'hémoglobine > 10 g/dL et un changement par rapport au taux d'hémoglobine initial ≥ 1 g/dL
Délai: Pré-dose ; Dose 1-jours 1, 8, 15, 22, 29 ; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7 jours 1, 15, 29 ; Phase de suivi jours 225, 253, 281 et 309
Nombre de participants avec un taux d'hémoglobine > 10 g/dL et un changement par rapport aux valeurs d'hémoglobine ≥ 1 g/dL, y compris les valeurs d'Hb obtenues après la première dose du médicament à l'étude et avant tout sauvetage. La ligne de base est définie comme les mesures d'hémoglobine enregistrées le jour 1 de la première dose administrée.
Pré-dose ; Dose 1-jours 1, 8, 15, 22, 29 ; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7 jours 1, 15, 29 ; Phase de suivi jours 225, 253, 281 et 309
Durée de la thérapie de sauvetage
Délai: De la première dose jusqu'à la transfusion sanguine ou au traitement par l'ESA, jusqu'à environ 209 jours
La durée en jours pendant laquelle les participants sauvés ont reçu un traitement. Le cas échéant, les participants ont été secourus pour anémie. Pendant le sauvetage, les participants ont arrêté le sotatercept et n'ont plus été informés du traitement à l'étude. Les participants sauvés ont continué la phase de traitement de 200 jours et une phase de suivi de 112 jours après la phase de traitement. Le sauvetage est défini comme la nécessité d'une transfusion sanguine ou d'un traitement par un agent stimulant l'érythropoïèse (ASE).
De la première dose jusqu'à la transfusion sanguine ou au traitement par l'ESA, jusqu'à environ 209 jours
Changement par rapport à la ligne de base des valeurs d'hémoglobine
Délai: De la première dose jusqu'au jour 225
Le cycle de dose 1 est défini comme les 28 premiers jours de traitement pour les groupes de dose 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg et 0,7 mg/kg et les 14 premiers jours de traitement pour le groupe de dose 0,7/0,4. mg/kg. La fin de la période de traitement est définie comme la veille du début de la phase de suivi. La ligne de base est définie comme les mesures d'hémoglobine enregistrées le jour 1 de la première dose administrée.
De la première dose jusqu'au jour 225

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celgene

Collaborateurs

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: William T Smith, MD, Celgene Corporation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juin 2010

Achèvement primaire (Réel)

7 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

7 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juin 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2010

Première publication (Estimé)

17 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

1 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACE-011-REN-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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