Badanie fazy 2a oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo, skuteczność, tolerancję i farmakodynamikę sotaterceptu (ACE-011) w leczeniu niedokrwistości u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie.
2 lutego 2024 zaktualizowane przez: Celgene
Fazy 2a, wieloośrodkowe, randomizowane, z podwójnie ślepą próbą, z pojedynczą dawką, kontrolowane placebo, po którym następuje wielokrotne, z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane placebo, ze zwiększaniem dawki w celu oceny farmakokinetyki, bezpieczeństwa, skuteczności, tolerancji i Farmakodynamika sotaterceptu (ACE-011) w leczeniu niedokrwistości u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) poddawanych hemodializie (HD).
Jest to pierwsze badanie z udziałem pacjentów hemodializowanych z niedokrwistością oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo, skuteczność, tolerancję i farmakodynamikę sotaterceptu (ACE-011)
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Część 1:
Około 8 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę 0,1 mg/kg podskórnie sotaterceptu lub odpowiadające jej placebo w stosunku 3:1
Część 2:
Około 8 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do każdej z 3 kolejnych grup dawek (0,3 mg/kg lub 0,5 mg/kg lub 0,7 mg/kg) w stosunku 3:1 dla sotaterceptu lub placebo (6 pacjentów w grupie otrzymującej sotatercept i 2 w ramię placebo). Łącznie 24-36 osobników może zostać losowo przydzielonych do 3 grup dawkowania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
50
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Azusa, California, Stany Zjednoczone, 91702-3439
- North American Research Institute
-
Glendale, California, Stany Zjednoczone, 91205
- West Glendale Dialysis
-
La Mesa, California, Stany Zjednoczone, 91942
- California Institute of Renal Research
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90022
- Academic Medical Research Institute
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90022
- Academic Medical Center
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Nephrology Specialist Medical Group
-
-
Florida
-
Pembroke Pines, Florida, Stany Zjednoczone, 33028
- Pines Clinical Research Inc.
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
- University of Kentucky
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49007
- Fresenius Medical Care North America MI
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
- DaVita Clinical Research
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Stany Zjednoczone, 38801
- Nephrology and Hypertension Associates, LTD
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- St. Louis University Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
- Kidney Specialists of Southen Nevada
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103
- Brookview Hill Research Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
- MetroHealth Medical Systems
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18017
- Northeast Clinical Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37205
- Nephrology Associates, PC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77003
- Corva Kidney Center Webster
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77036
- Beechnut Dialysis Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77055
- Miracle Medical Clinic
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77074
- Gessner Dialysis Center
-
Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
- Tyler Nephrology Associates, PC
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia at University Ave.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.
- Osoby poddawane hemodializie przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Pacjenci otrzymujący stabilną dawkę środka pobudzającego erytrocyty w celu utrzymania poziomu hemoglobiny (Hb) przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- 3 kolejne stężenia Hb przed dializą ze średnią ≥10 do ≤ 12 g/dl (≥100 do ≤120 g/l) podczas badania przesiewowego i jedno stężenie Hb przed dializą ≥8 do < 10 g/dl (≥ 80 do < 100 g/l) przed randomizacją.
- Odpowiedni poziom żelaza zdefiniowany jako wysycenie transferyny w surowicy ≥ 20% przed randomizacją.
Kryteria wyłączenia:
- Nienerkowe przyczyny niedokrwistości.
- Osoby na dializie otrzewnowej.
- Układowa choroba hematologiczna
- Białko C-reaktywne o wysokiej czułości > 50 mg/l podczas badania przesiewowego.
- Wartości laboratoryjne transaminazy alaninowej (ALT) lub transaminazy asparaginianowej (AST) > 2-krotność górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego.
- Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c > 9) podczas badania przesiewowego.
- Niekontrolowane nadciśnienie.
- Transfuzje krwinek czerwonych (RBC) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Aktywna poważna infekcja lub historia nawracającej poważnej infekcji, która prawdopodobnie nawróci się podczas badania
- Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub nadwrażliwości na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze w badanym produkcie lub na produkty zawierające żelazo potrzebne do normalizacji poziomu żelaza u pacjentów.
- Pacjenci, którzy otrzymali leczenie innym badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 28 dni przed dniem 1
- Samice w ciąży lub karmiące.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 0,1 mg/kg Sotaterceptu
Około 8 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej pojedynczą podskórną dawkę sotaterceptu wynoszącą 0,1 mg/kg lub pasujące placebo w stosunku 3:1
|
Część 1: Pojedyncza dawka Sotaterceptu 0,1 mg/kg podskórnie Część 2: Grupy dawek początkowych Sotaterceptu 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg lub 0,7 mg/kg w schemacie sekwencyjnym, podawane podskórnie co 28 dni do 8 dawek
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 0,3 mg/kg Sotaterceptu
Grupa dawkowania 1: 0,3 mg/kg sotaterceptu podskórnie co 28 dni
|
Część 1: Pojedyncza dawka Sotaterceptu 0,1 mg/kg podskórnie Część 2: Grupy dawek początkowych Sotaterceptu 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg lub 0,7 mg/kg w schemacie sekwencyjnym, podawane podskórnie co 28 dni do 8 dawek
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 0,5 mg/kg Sotaterceptu
Grupa dawkowania 2: 0,5 mg/kg sotaterceptu podskórnie co 28 dni
|
Część 1: Pojedyncza dawka Sotaterceptu 0,1 mg/kg podskórnie Część 2: Grupy dawek początkowych Sotaterceptu 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg lub 0,7 mg/kg w schemacie sekwencyjnym, podawane podskórnie co 28 dni do 8 dawek
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 0,7 mg/kg Sotaterceptu
Grupa dawek 3: 0,7 mg/kg sotaterceptu podskórnie co 28 dni
|
Część 1: Pojedyncza dawka Sotaterceptu 0,1 mg/kg podskórnie Część 2: Grupy dawek początkowych Sotaterceptu 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg lub 0,7 mg/kg w schemacie sekwencyjnym, podawane podskórnie co 28 dni do 8 dawek
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Stosunek placebo do sotaterceptu wynosi 1:3, co oznacza, że na każdego 1 pacjenta otrzymującego placebo, 3 pacjentów otrzyma Sotatercept.
|
Placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zaobserwowane maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do dnia 28
|
Cmax to parametr farmakokinetyczny definiowany jako obserwowane maksymalne stężenie badanego leku w surowicy i/lub krwi.
Cmax zostanie oszacowane na podstawie danych dotyczących stężenia sotaterceptu w funkcji czasu, metodą bezkompartmentową.
|
Od pierwszej dawki do dnia 28
|
|
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do dnia 28
|
Czas do zaobserwowanego maksymalnego stężenia (Tmax) definiuje się jako ilość czasu w dniach, po którym lek osiąga maksymalne stężenie po podaniu.
|
Od pierwszej dawki do dnia 28
|
|
Powierzchnia pod krzywą (AUC) – 28 dni
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do dnia 28
|
AUC-28 dni definiuje się jako obszar pod krzywą zależności stężenia od czasu w ciągu pierwszego 28-dniowego odstępu między dawkami
|
Od pierwszej dawki do dnia 28
|
|
AUCinf: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do dnia 28
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności.
Tylko uczestnicy kwalifikujący się do oceny farmakokinetycznej Części 1 zostali wstępnie wybrani do oceny w tym punkcie końcowym.
|
Od pierwszej dawki do dnia 28
|
|
Pozorny luz całkowity (CL/F)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do dnia 28
|
Pozorny klirens całkowity (CL/F) definiuje się jako objętość osocza, z której badany lek jest całkowicie usuwany w jednostce czasu.
Jest ona równa dawce leku podzielonej przez pole pod krzywą.
|
Od pierwszej dawki do dnia 28
|
|
Pozorna objętość dystrybucji w oparciu o fazę końcową (Vz/F)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do dnia 28
|
Pozorną objętość dystrybucji w oparciu o fazę końcową (Vz/F) definiuje się jako pozorną objętość, w której aktualna ilość leku w organizmie musi zostać rozproszona, aby uzyskać aktualne stężenie w osoczu.
Pozorna objętość dystrybucji jest ważna dla określenia dawki wymaganej do uzyskania pożądanego stężenia leku w osoczu.
|
Od pierwszej dawki do dnia 28
|
|
Końcowy okres półtrwania (t1/2,z)
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 22, 29, 43, 57, 85 i 113
|
Końcowy okres półtrwania w osoczu (t1/2,z) to czas potrzebny do zmniejszenia stężenia badanego leku od jego maksymalnego stężenia (Cmax) do połowy Cmax w osoczu krwi.
|
Dni 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 22, 29, 43, 57, 85 i 113
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 115 dni po ostatniej dawce
|
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde nowe, nieprzewidziane zdarzenie medyczne lub pogorszenie istniejącego wcześniej stanu chorobowego u uczestnika badania klinicznego, któremu podano leczenie objęte badaniem, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem.
|
Od pierwszej dawki do 115 dni po ostatniej dawce
|
|
Liczba uczestników z hemoglobiną > 12 g/dl
Ramy czasowe: Dawka wstępna; Dawka 1 – dzień 1, 8, 15, 22, 29; Dawki 2, 3, 4, 5, 6, 7 – Dzień 1, 15, 29; Faza kontynuacji, dni 225, 253, 281 i 309
|
Liczba uczestników ze stężeniem hemoglobiny > 12 g/dl, w tym wartością Hb uzyskaną po pierwszej dawce badanego leku i przed jakimkolwiek ratunkiem.
|
Dawka wstępna; Dawka 1 – dzień 1, 8, 15, 22, 29; Dawki 2, 3, 4, 5, 6, 7 – Dzień 1, 15, 29; Faza kontynuacji, dni 225, 253, 281 i 309
|
|
Odsetek uczestników ze wzrostem stężenia hemoglobiny > 2 g/dl w okresie 4 tygodni
Ramy czasowe: Dawka wstępna; Dawka 1 – dzień 1, 8, 15, 22, 29; Dawki 2, 3, 4, 5, 6, 7 – Dzień 1, 15, 29; Faza kontynuacji, dni 225, 253, 281 i 309
|
Odsetek uczestników ze wzrostem stężenia hemoglobiny (Hb) > 2 g/dl w okresie 4 tygodni, w tym wartości Hb uzyskane po pierwszej dawce badanego leku i przed jakimkolwiek ratunkiem.
|
Dawka wstępna; Dawka 1 – dzień 1, 8, 15, 22, 29; Dawki 2, 3, 4, 5, 6, 7 – Dzień 1, 15, 29; Faza kontynuacji, dni 225, 253, 281 i 309
|
|
Zmiany ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Od podania dawki wstępnej do wizyty końcowej 112 dni po ostatniej dawce (do 225 dni)
|
Ciśnienie krwi zazwyczaj rejestrowano w dniu dializy i przedstawia ono wartości sprzed dializy.
Wartość wyjściową definiuje się jako pomiary ciśnienia krwi zarejestrowane w 1. dniu podania pierwszej dawki.
|
Od podania dawki wstępnej do wizyty końcowej 112 dni po ostatniej dawce (do 225 dni)
|
|
Zmiany w stężeniu hormonu folikulotropowego (FSH)
Ramy czasowe: Dzień 1 (wartość wyjściowa), Dzień 15, Dzień 29 i Dzień 113
|
Zmiana w stymulacji pęcherzyków mierzona w określonych punktach czasowych przez cały okres leczenia.
|
Dzień 1 (wartość wyjściowa), Dzień 15, Dzień 29 i Dzień 113
|
|
Liczba uczestników z hemoglobiną > 10 g/dl
Ramy czasowe: Dawka wstępna; Dawka 1 – dzień 1, 8, 15, 22, 29; Dawki 2, 3, 4, 5, 6, 7 – Dzień 1, 15, 29; Faza kontynuacji, dni 225, 253, 281 i 309
|
Liczba uczestników ze stężeniem hemoglobiny > 10 g/dl, w tym wartością Hb uzyskaną po pierwszej dawce badanego leku i przed jakimkolwiek ratunkiem.
Wartość wyjściową definiuje się jako pomiary stężenia hemoglobiny zarejestrowane w 1. dniu podania pierwszej dawki.
|
Dawka wstępna; Dawka 1 – dzień 1, 8, 15, 22, 29; Dawki 2, 3, 4, 5, 6, 7 – Dzień 1, 15, 29; Faza kontynuacji, dni 225, 253, 281 i 309
|
|
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowych hemoglobiny ≥ 1 g/dl
Ramy czasowe: Dawka wstępna; Dawka 1 – dzień 1, 8, 15, 22, 29; Dawki 2, 3, 4, 5, 6, 7 – Dzień 1, 15, 29; Faza kontynuacji, dni 225, 253, 281 i 309
|
Liczba uczestników, u których doszło do zmiany wartości hemoglobiny ≥ 1 g/dl, w tym wartości Hb uzyskanych po pierwszej dawce badanego leku i przed jakimkolwiek ratunkiem.
Wartość wyjściową definiuje się jako pomiary stężenia hemoglobiny zarejestrowane w 1. dniu podania pierwszej dawki.
|
Dawka wstępna; Dawka 1 – dzień 1, 8, 15, 22, 29; Dawki 2, 3, 4, 5, 6, 7 – Dzień 1, 15, 29; Faza kontynuacji, dni 225, 253, 281 i 309
|
|
Liczba uczestników z stężeniem hemoglobiny > 10 g/dl i zmianą w stosunku do wartości wyjściowych hemoglobiny ≥ 1 g/dl
Ramy czasowe: Dawka wstępna; Dawka 1 – dzień 1, 8, 15, 22, 29; Dawki 2, 3, 4, 5, 6, 7 – Dzień 1, 15, 29; Faza kontynuacji, dni 225, 253, 281 i 309
|
Liczba uczestników ze stężeniem hemoglobiny > 10 g/dl i zmianą w wartościach hemoglobiny ≥ 1 g/dl, w tym wartościami Hb uzyskanymi po pierwszej dawce badanego leku i przed jakimkolwiek ratunkiem.
Wartość wyjściową definiuje się jako pomiary stężenia hemoglobiny zarejestrowane w 1. dniu podania pierwszej dawki.
|
Dawka wstępna; Dawka 1 – dzień 1, 8, 15, 22, 29; Dawki 2, 3, 4, 5, 6, 7 – Dzień 1, 15, 29; Faza kontynuacji, dni 225, 253, 281 i 309
|
|
Długość czasu do rozpoczęcia terapii ratunkowej
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do transfuzji krwi lub terapii ESA do około 209 dni
|
Długość czasu w dniach, przez który uratowani uczestnicy otrzymali leczenie.
W stosownych przypadkach uczestnicy byli ratowani z powodu anemii.
Podczas akcji ratunkowej uczestnicy przerwali stosowanie sotaterceptu i nie zaślepiono ich na temat badanego leczenia.
Uratowani uczestnicy kontynuowali fazę leczenia trwającą 200 dni i fazę obserwacji trwającą 112 dni po fazie leczenia.
Ratunek definiuje się jako konieczność transfuzji krwi lub terapii środkiem stymulującym erytropoezę (ESA).
|
Od pierwszej dawki do transfuzji krwi lub terapii ESA do około 209 dni
|
|
Zmiana wartości hemoglobiny w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do dnia 225
|
Cykl dawkowania 1 definiuje się jako pierwsze 28 dni leczenia dla grup dawek 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg i 0,7 mg/kg oraz pierwsze 14 dni leczenia dla grup dawek 0,7/0,4
mg/kg.
Koniec Okresu Leczenia definiuje się jako dzień poprzedzający rozpoczęcie fazy kontrolnej.
Wartość wyjściową definiuje się jako pomiary stężenia hemoglobiny zarejestrowane w 1. dniu podania pierwszej dawki.
|
Od pierwszej dawki do dnia 225
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: William T Smith, MD, Celgene Corporation
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 czerwca 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
7 marca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
7 marca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 czerwca 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 czerwca 2010
Pierwszy wysłany (Szacowany)
17 czerwca 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
1 marca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 lutego 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Urologiczne
- Atrybuty choroby
- Choroby hematologiczne
- Niewydolność nerek
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Przewlekła choroba
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby nerek
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Niedokrwistość
Inne numery identyfikacyjne badania
- ACE-011-REN-001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .