Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2a-studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten, effektiviteten, toleransen og farmakodynamikken til Sotatercept (ACE-011) for korrigering av anemi hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet på hemodialyse.

2. februar 2024 oppdatert av: Celgene

En fase 2a, multisenter, randomisert, enkeltdose, dobbeltblind, placebokontrollert etterfulgt av en multippeldose, enkeltblind, placebokontrollert, doseeskaleringsstudie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten, effektiviteten, tolerabiliteten og Farmakodynamikk av Sotatercept (ACE-011) for korrigering av anemi hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) på hemodialyse (HD).

Dette er den første studien i hemodialysepersoner med anemi for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten, effekten, toleransen og farmakodynamikken til sotatercept (ACE-011)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 1:

Omtrent 8 forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten en enkelt 0,1 mg/kg subkutan dose av sotatercept eller matchende placebo i forholdet 3:1

Del 2:

Omtrent 8 forsøkspersoner vil bli randomisert til hver av de 3 sekvensielle dosegruppene (0,3 mg/kg eller 0,5 mg/kg eller 0,7 mg/kg) med et 3:1-forhold mellom sotatercept eller placebo (6 individer i sotatercept-armen og 2 i placeboarmen). Totalt 24-36 forsøkspersoner kan randomiseres i de 3 dosegruppene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Azusa, California, Forente stater, 91702-3439
        • North American Research Institute
      • Glendale, California, Forente stater, 91205
        • West Glendale Dialysis
      • La Mesa, California, Forente stater, 91942
        • California Institute of Renal Research
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90022
        • Academic Medical Research Institute
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90022
        • Academic Medical Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Nephrology Specialist Medical Group
    • Florida
      • Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33028
        • Pines Clinical Research Inc.
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Fresenius Medical Care North America MI
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Davita Clinical Research
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Forente stater, 38801
        • Nephrology and Hypertension Associates, LTD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • St. Louis University Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Kidney Specialists of Southen Nevada
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Brookview Hill Research Associates, LLC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
        • MetroHealth Medical Systems
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18017
        • Northeast Clinical Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37205
        • Nephrology Associates, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77003
        • Corva Kidney Center Webster
      • Houston, Texas, Forente stater, 77036
        • Beechnut Dialysis Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77055
        • Miracle Medical Clinic
      • Houston, Texas, Forente stater, 77074
        • Gessner Dialysis Center
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Tyler Nephrology Associates, PC
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia at University Ave.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hanner eller kvinner ≥18 år.
  • Personer på hemodialyse i minst 12 uker før screening
  • Personer på en stabil dose av erytrocyttstimulerende midler for å opprettholde hemoglobin (Hb) i minst 6 uker før screening.
  • 3 påfølgende Hb-konsentrasjoner før dialyse med gjennomsnittlig ≥10 til ≤ 12 g/dL (≥100 til ≤120 g/L) ved screening og én Hb-konsentrasjon før dialyse ≥8 til < 10 g/dL (≥ 80 til < 100 g/L) før randomisering.
  • Tilstrekkelig jernstatus definert som serumtransferrinmetning ≥ 20 % før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-nyre årsaker til anemi.
  • Personer i peritonealdialyse.
  • Systemisk hematologisk sykdom
  • Høysensitivt C-reaktivt protein >50mg/L ved screening.
  • Laboratorieverdier for alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 2 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening.
  • Ukontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 9) ved screening.
  • Ukontrollert hypertensjon.
  • Transfusjoner med rødt blod (RBC) innen 8 uker før screening.
  • Aktiv alvorlig infeksjon eller historie med tilbakevendende alvorlig infeksjon som sannsynligvis vil gjenta seg i løpet av studien
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet eller overfor jernproduktene som er nødvendige for å normalisere jernnivåene for forsøkspersoner.
  • Forsøkspersoner som mottok behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 28 dager før dag 1
  • Drektige eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 0,1mg/kg Sotatercept
Omtrent 8 forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta enten en enkelt 0,1 mg/kg subkutan dose av sotatercept eller matchende placebo i forholdet 3:1
Biologisk: Sotatercept
Del 1: Sotatercept enkeltdose 0,1 mg/kg subkutant Del 2: Sotatercept startdosegrupper på 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg eller 0,7 mg/kg i en sekvensiell utforming, dosert subkutant hver 28. dag i opptil 8 doser
Andre navn:
  • ACE-011
Eksperimentell: 0,3mg/kg Sotatercept
Dosegruppe 1: 0,3 mg/kg sotatercept subkutant hver 28. dag
Biologisk: Sotatercept
Del 1: Sotatercept enkeltdose 0,1 mg/kg subkutant Del 2: Sotatercept startdosegrupper på 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg eller 0,7 mg/kg i en sekvensiell utforming, dosert subkutant hver 28. dag i opptil 8 doser
Andre navn:
  • ACE-011
Eksperimentell: 0,5 mg/kg Sotatercept
Dosegruppe 2: 0,5 mg/kg sotatercept subkutant hver 28. dag
Biologisk: Sotatercept
Del 1: Sotatercept enkeltdose 0,1 mg/kg subkutant Del 2: Sotatercept startdosegrupper på 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg eller 0,7 mg/kg i en sekvensiell utforming, dosert subkutant hver 28. dag i opptil 8 doser
Andre navn:
  • ACE-011
Eksperimentell: 0,7mg/kg Sotatercept
Dosegruppe 3: 0,7 mg/kg sotatercept subkutant hver 28. dag
Biologisk: Sotatercept
Del 1: Sotatercept enkeltdose 0,1 mg/kg subkutant Del 2: Sotatercept startdosegrupper på 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg eller 0,7 mg/kg i en sekvensiell utforming, dosert subkutant hver 28. dag i opptil 8 doser
Andre navn:
  • ACE-011
Placebo komparator: Placebo
Forholdet mellom placebo og Sotatercept er 1:3, noe som betyr at for hver 1 pasient som får placebo, vil 3 pasienter få Sotatercept.
Biologisk: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Observert maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Fra første dose til dag 28
Cmax er en farmakokinetisk parameter definert som den observerte maksimale konsentrasjonen av studiemedikamentet i serum og/eller blod. Cmax vil bli estimert fra sotatercept-konsentrasjonen versus tidsdata ved bruk av ikke-kompartmental metode.
Fra første dose til dag 28
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Fra første dose til dag 28
Tid til observert maksimal konsentrasjon (Tmax) er definert som hvor lang tid i dager det tar et legemiddel å nå maksimal konsentrasjon etter administrering.
Fra første dose til dag 28
Area Under Curve (AUC)-28 dager
Tidsramme: Fra første dose til dag 28
AUC-28 dager er definert som areal under konsentrasjon-tid-kurven over det første 28-dagers doseringsintervallet
Fra første dose til dag 28
AUCinf: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig
Tidsramme: Fra første dose til dag 28
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig. Kun del 1 farmakokinetisk evaluerbare deltakere ble forhåndsspesifisert for å bli evaluert i dette endepunktet.
Fra første dose til dag 28
Tilsynelatende total klarering (CL/F)
Tidsramme: Fra første dose til dag 28
Tilsynelatende total clearance (CL/F) er definert som volumet av plasma som studiemedikamentet er fullstendig fjernet fra per tidsenhet. Den er lik medikamentdosen delt på arealet-under-kurven.
Fra første dose til dag 28
Tilsynelatende distribusjonsvolum basert på terminalfase (Vz/F)
Tidsramme: Fra første dose til dag 28
Tilsynelatende distribusjonsvolum basert på terminal fase (Vz/F) er definert som det tilsynelatende volumet der gjeldende mengde legemiddel i kroppen må dispergeres for å gi den aktuelle plasmakonsentrasjonen. Tilsynelatende distribusjonsvolum er viktig for å bestemme dosen som kreves for å produsere en ønsket plasmakonsentrasjon av legemidlet.
Fra første dose til dag 28
Terminal halveringstid (t1/2,z)
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 22, 29, 43, 57, 85 og 113
Terminal plasmahalveringstid (t1/2,z) er tiden det tar før konsentrasjonen av studiemedikamentet reduseres fra maksimal konsentrasjon (Cmax) til halvparten av Cmax i blodplasmaet.
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 22, 29, 43, 57, 85 og 113

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever behandlingsmessige uønskede hendelser (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose opp til 115 dager etter siste dose
En bivirkning (AE) er definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har gitt studiebehandling og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Fra første dose opp til 115 dager etter siste dose
Antall deltakere med hemoglobin > 12g/dL
Tidsramme: Pre-dose; Dose 1-dager 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dager 1, 15, 29; Oppfølgingsfasedager 225, 253, 281 og 309
Antall deltakere med hemoglobin > 12g/dL inkludert Hb-verdier oppnådd etter første studiemedikamentdose og før eventuell redning.
Pre-dose; Dose 1-dager 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dager 1, 15, 29; Oppfølgingsfasedager 225, 253, 281 og 309
Andel deltakere med økning i hemoglobin > 2 g/dL i løpet av 4 ukers periode
Tidsramme: Pre-dose; Dose 1-dager 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dager 1, 15, 29; Oppfølgingsfasedager 225, 253, 281 og 309
Andel deltakere med økning i hemoglobin (Hb) > 2 g/dL i løpet av en 4-ukers periode inkludert Hb-verdier oppnådd etter første studiemedisindose og før eventuell redning.
Pre-dose; Dose 1-dager 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dager 1, 15, 29; Oppfølgingsfasedager 225, 253, 281 og 309
Blodtrykksendringer fra baseline
Tidsramme: Fra forhåndsdose til siste besøk 112 dager etter siste dose (opptil 225 dager)
Blodtrykket ble vanligvis registrert på dialysedagen og representerer verdier før dialyse. Baseline er definert som blodtrykksmålinger registrert på dag 1 av den første administrerte dosen.
Fra forhåndsdose til siste besøk 112 dager etter siste dose (opptil 225 dager)
Endringer i follikkelstimulerende hormon (FSH)
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje), dag 15, dag 29 og dag 113
Endringen i follikkelstimulerende målt på forhåndsspesifiserte tidspunkter gjennom hele behandlingsperioden.
Dag 1 (grunnlinje), dag 15, dag 29 og dag 113
Antall deltakere med hemoglobin > 10g/dL
Tidsramme: Pre-dose; Dose 1-dager 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dager 1, 15, 29; Oppfølgingsfasedager 225, 253, 281 og 309
Antall deltakere med hemoglobin > 10g/dL inkludert Hb-verdier oppnådd etter første studiemedikamentdose og før eventuell redning. Baseline er definert som hemoglobinmålinger registrert på dag 1 av den første administrerte dosen.
Pre-dose; Dose 1-dager 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dager 1, 15, 29; Oppfølgingsfasedager 225, 253, 281 og 309
Antall deltakere med endring fra baseline hemoglobin ≥ 1g/dL
Tidsramme: Pre-dose; Dose 1-dager 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dager 1, 15, 29; Oppfølgingsfasedager 225, 253, 281 og 309
Antall deltakere med en endring fra hemoglobinverdier ≥ 1g/dL inkludert Hb-verdier oppnådd etter første studiemedikamentdose og før eventuell redning. Baseline er definert som hemoglobinmålinger registrert på dag 1 av den første administrerte dosen.
Pre-dose; Dose 1-dager 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dager 1, 15, 29; Oppfølgingsfasedager 225, 253, 281 og 309
Antall deltakere med hemoglobin > 10 g/dL og endring fra baseline hemoglobin ≥ 1 g/dL
Tidsramme: Pre-dose; Dose 1-dager 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dager 1, 15, 29; Oppfølgingsfasedager 225, 253, 281 og 309
Antall deltakere med hemoglobin > 10g/dL og en endring fra i hemoglobinverdier ≥ 1g/dL inkludert Hb-verdier oppnådd etter første studiemedikamentdose og før eventuell redning. Baseline er definert som hemoglobinmålinger registrert på dag 1 av den første administrerte dosen.
Pre-dose; Dose 1-dager 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dager 1, 15, 29; Oppfølgingsfasedager 225, 253, 281 og 309
Lengde på tid til redningsterapi
Tidsramme: Fra første dose til blodoverføring eller ESA-behandling, opptil ca. 209 dager
Hvor lang tid i dager deltakere som ble reddet fikk behandling. Når det var aktuelt, ble deltakerne reddet for anemi. Under redningen avbrøt deltakerne sotatercept og ble ikke blindet for studiebehandlingen. Deltakere som ble reddet fortsatte i behandlingsfasen på 200 dager og en oppfølgingsfase på 112 dager etter behandlingsfasen. Redning er definert som behovet for blodoverføring eller behandling med erytropoiesis-stimulerende middel (ESA).
Fra første dose til blodoverføring eller ESA-behandling, opptil ca. 209 dager
Endring fra baseline i hemoglobinverdier
Tidsramme: Fra første dose til dag 225
Dosesyklus 1 er definert som de første 28 dagene med behandling for dosegruppene 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg og 0,7 mg/kg og de første 14 dagene av behandlingen for dosegruppene 0,7/0,4 mg/kg. Slutt på behandlingsperioden er definert som dagen før oppfølgingsfasen startet. Baseline er definert som hemoglobinmålinger registrert på dag 1 av den første administrerte dosen.
Fra første dose til dag 225

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Samarbeidspartnere

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Etterforskere

  • Studieleder: William T Smith, MD, Celgene Corporation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2010

Primær fullføring (Faktiske)

7. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

7. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2010

Først lagt ut (Antatt)

17. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACE-011-REN-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Anemi

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere