Um estudo de fase 2a para avaliar a farmacocinética, segurança, eficácia, tolerabilidade e farmacodinâmica do Sotatercept (ACE-011) para a correção da anemia em indivíduos com doença renal terminal em hemodiálise.
2 de fevereiro de 2024 atualizado por: Celgene
Um estudo de fase 2a, multicêntrico, randomizado, de dose única, duplo-cego, controlado por placebo, seguido por um estudo de dose múltipla, simples-cego, controlado por placebo, escalonamento de dose para avaliar a farmacocinética, segurança, eficácia, tolerabilidade e Farmacodinâmica do Sotatercept (ACE-011) para Correção da Anemia em Indivíduos com Doença Renal Terminal (DRCT) em Hemodiálise (HD).
Este é o primeiro estudo em indivíduos em hemodiálise com anemia para avaliar a farmacocinética, segurança, eficácia, tolerabilidade e farmacodinâmica do sotatercept (ACE-011)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Parte 1:
Aproximadamente 8 indivíduos serão randomizados para receber uma dose subcutânea única de 0,1 mg/kg de sotatercept ou placebo correspondente em uma proporção de 3:1
Parte 2:
Aproximadamente 8 indivíduos serão randomizados para cada um dos 3 grupos de dose sequencial (0,3 mg/kg ou 0,5 mg/kg ou 0,7 mg/kg) com uma proporção de 3:1 de sotatercept ou placebo (6 indivíduos no braço de sotatercept e 2 em o braço placebo). Um total de 24-36 indivíduos pode ser randomizado nos 3 grupos de dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Azusa, California, Estados Unidos, 91702-3439
- North American Research Institute
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Glendale, California, Estados Unidos, 91205
- West Glendale Dialysis
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La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
- California Institute of Renal Research
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
- Academic Medical Research Institute
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
- Academic Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Nephrology Specialist Medical Group
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Florida
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Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
- Pines Clinical Research Inc.
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
- Fresenius Medical Care North America MI
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Davita Clinical Research
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
- Nephrology and Hypertension Associates, LTD
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- St. Louis University Medical Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Kidney Specialists of Southen Nevada
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Brookview Hill Research Associates, LLC
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- MetroHealth Medical Systems
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
- Northeast Clinical Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
- Nephrology Associates, PC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77003
- Corva Kidney Center Webster
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77036
- Beechnut Dialysis Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77055
- Miracle Medical Clinic
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
- Gessner Dialysis Center
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Tyler Nephrology Associates, PC
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia at University Ave.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres ≥18 anos de idade.
- Indivíduos em hemodiálise por pelo menos 12 semanas antes da triagem
- Indivíduos em uma dose estável do produto Agentes Estimulantes de Eritrócitos para manter a Hemoglobina (Hb) por pelo menos 6 semanas antes da triagem.
- 3 concentrações de Hb pré-diálise consecutivas com média ≥10 a ≤ 12 g/dL (≥100 a ≤120 g/L) na triagem e uma concentração de Hb pré-diálise ≥8 a < 10 g/dL (≥ 80 a < 100 g/L) antes da randomização.
- Status de ferro adequado definido como saturação de transferrina sérica ≥ 20% antes da randomização.
Critério de exclusão:
- Causas não renais de anemia.
- Indivíduos em diálise peritoneal.
- Doença hematológica sistêmica
- Proteína C-reativa de alta sensibilidade >50mg/L na triagem.
- Valores laboratoriais de alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 2 vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem.
- Diabetes mellitus não controlado (HbA1c > 9) na triagem.
- Hipertensão não controlada.
- Transfusões de contagem de glóbulos vermelhos (RBC) dentro de 8 semanas antes da triagem.
- Infecção grave ativa ou história de infecção grave recorrente com probabilidade de recorrer durante o estudo
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade a proteínas recombinantes ou excipientes no produto experimental ou aos produtos de ferro necessários para normalizar os níveis de ferro dos indivíduos.
- Indivíduos que receberam tratamento com outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 28 dias antes do Dia 1
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 0,1mg/kg Sotatercepte
Aproximadamente 8 indivíduos serão randomizados para receber uma dose subcutânea única de 0,1 mg/kg de sotatercepte ou placebo correspondente em uma proporção de 3:1.
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Parte 1: Dose única de Sotatercept 0,1 mg/kg subcutâneo Parte 2: Grupos de dose inicial de Sotatercept de 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg ou 0,7 mg/kg em um desenho sequencial, administrados por via subcutânea a cada 28 dias para até 8 doses
Outros nomes:
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Experimental: 0,3mg/kg Sotatercepte
Grupo de Dose 1: 0,3 mg/kg de sotatercept subcutâneo a cada 28 dias
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Parte 1: Dose única de Sotatercept 0,1 mg/kg subcutâneo Parte 2: Grupos de dose inicial de Sotatercept de 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg ou 0,7 mg/kg em um desenho sequencial, administrados por via subcutânea a cada 28 dias para até 8 doses
Outros nomes:
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Experimental: 0,5mg/kg Sotatercepte
Grupo de Dose 2: 0,5 mg/kg de sotatercept subcutâneo a cada 28 dias
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Parte 1: Dose única de Sotatercept 0,1 mg/kg subcutâneo Parte 2: Grupos de dose inicial de Sotatercept de 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg ou 0,7 mg/kg em um desenho sequencial, administrados por via subcutânea a cada 28 dias para até 8 doses
Outros nomes:
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Experimental: 0,7mg/kg Sotatercepte
Grupo de Dose 3: 0,7 mg/kg de sotatercept subcutâneo a cada 28 dias
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Parte 1: Dose única de Sotatercept 0,1 mg/kg subcutâneo Parte 2: Grupos de dose inicial de Sotatercept de 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg ou 0,7 mg/kg em um desenho sequencial, administrados por via subcutânea a cada 28 dias para até 8 doses
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
A proporção de Placebo para Sotatercept é de 1:3, o que significa que para cada 1 paciente que recebe Placebo, 3 pacientes receberão Sotatercept.
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Da primeira dose até o dia 28
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Cmax é um parâmetro farmacocinético definido como a concentração máxima observada do medicamento em estudo no soro e/ou sangue.
A Cmax será estimada a partir da concentração de sotatercept versus dados de tempo usando um método não compartimental.
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Da primeira dose até o dia 28
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Tempo para concentração máxima (Tmax)
Prazo: Da primeira dose até o dia 28
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O tempo para a concentração máxima observada (Tmax) é definido como a quantidade de tempo em dias para um medicamento atingir a concentração máxima após a administração.
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Da primeira dose até o dia 28
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Área sob a curva (AUC) – 28 dias
Prazo: Da primeira dose até o dia 28
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AUC-28 dias é definida como a área sob a curva concentração-tempo durante o primeiro intervalo de dosagem de 28 dias
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Da primeira dose até o dia 28
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AUCinf: Área sob a curva concentração-tempo do tempo zero extrapolada ao infinito
Prazo: Da primeira dose até o dia 28
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Área sob a curva concentração-tempo do tempo zero extrapolada ao infinito.
Apenas os participantes farmacocinéticos avaliáveis da Parte 1 foram pré-especificados para serem avaliados neste endpoint.
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Da primeira dose até o dia 28
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Folga Total Aparente (CL/F)
Prazo: Da primeira dose até o dia 28
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A depuração total aparente (CL/F) é definida como o volume de plasma do qual o medicamento do estudo é completamente removido por unidade de tempo.
É igual à dose do medicamento dividida pela área sob a curva.
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Da primeira dose até o dia 28
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Volume Aparente de Distribuição Baseado na Fase Terminal (Vz/F)
Prazo: Da primeira dose até o dia 28
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O volume aparente de distribuição com base na fase terminal (Vz/F) é definido como o volume aparente no qual a quantidade atual de medicamento no corpo deve ser dispersa para fornecer a concentração plasmática atual.
O volume aparente de distribuição é importante para determinar a dose necessária para produzir a concentração plasmática desejada do medicamento.
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Da primeira dose até o dia 28
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Meia-vida terminal (t1/2,z)
Prazo: Dias 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 22, 29, 43, 57, 85 e 113
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A meia-vida plasmática terminal (t1/2,z) é o tempo necessário para que a concentração do medicamento em estudo diminua de sua concentração máxima (Cmax) para metade da Cmax no plasma sanguíneo.
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Dias 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 22, 29, 43, 57, 85 e 113
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de participantes que vivenciam eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até 115 dias após a última dose
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Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer nova ocorrência médica indesejada ou agravamento de uma condição médica pré-existente em um participante de investigação clínica administrado ao tratamento do estudo e que não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento.
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Desde a primeira dose até 115 dias após a última dose
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Número de participantes com hemoglobina > 12g/dL
Prazo: Pré-dose; Dose 1 – Dias 1, 8, 15, 22, 29; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7-Dias 1, 15, 29; Fase de Acompanhamento Dias 225, 253, 281 e 309
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Número de participantes com hemoglobina > 12g/dL incluindo valores de Hb obtidos após a primeira dose do medicamento do estudo e antes de qualquer resgate.
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Pré-dose; Dose 1 – Dias 1, 8, 15, 22, 29; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7-Dias 1, 15, 29; Fase de Acompanhamento Dias 225, 253, 281 e 309
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Proporção de participantes com aumento da hemoglobina > 2 g/dL durante um período de 4 semanas
Prazo: Pré-dose; Dose 1 – Dias 1, 8, 15, 22, 29; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7-Dias 1, 15, 29; Fase de Acompanhamento Dias 225, 253, 281 e 309
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Proporção de participantes com aumento da hemoglobina (Hb) > 2 g/dL durante um período de 4 semanas, incluindo valores de Hb obtidos após a primeira dose do medicamento do estudo e antes de qualquer resgate.
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Pré-dose; Dose 1 – Dias 1, 8, 15, 22, 29; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7-Dias 1, 15, 29; Fase de Acompanhamento Dias 225, 253, 281 e 309
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Alterações na pressão arterial desde o início
Prazo: Desde a pré-dose até a consulta final, 112 dias após a última dose (até 225 dias)
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A pressão arterial foi geralmente registrada no dia da diálise e representa os valores pré-diálise.
A linha de base é definida como medições de pressão arterial registradas no Dia 1 da primeira dose administrada.
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Desde a pré-dose até a consulta final, 112 dias após a última dose (até 225 dias)
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Mudanças no hormônio folículo estimulante (FSH)
Prazo: Dia 1 (linha de base), Dia 15, Dia 29 e Dia 113
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A mudança na estimulação folicular medida em momentos pré-especificados durante o período de tratamento.
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Dia 1 (linha de base), Dia 15, Dia 29 e Dia 113
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Número de participantes com hemoglobina > 10g/dL
Prazo: Pré-dose; Dose 1 – Dias 1, 8, 15, 22, 29; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7-Dias 1, 15, 29; Fase de Acompanhamento Dias 225, 253, 281 e 309
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Número de participantes com hemoglobina > 10g/dL incluindo valores de Hb obtidos após a primeira dose do medicamento do estudo e antes de qualquer resgate.
A linha de base é definida como medições de hemoglobina registradas no Dia 1 da primeira dose administrada.
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Pré-dose; Dose 1 – Dias 1, 8, 15, 22, 29; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7-Dias 1, 15, 29; Fase de Acompanhamento Dias 225, 253, 281 e 309
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Número de participantes com alteração da hemoglobina basal ≥ 1g/dL
Prazo: Pré-dose; Dose 1 – Dias 1, 8, 15, 22, 29; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7-Dias 1, 15, 29; Fase de Acompanhamento Dias 225, 253, 281 e 309
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Número de participantes com alteração nos valores de hemoglobina ≥ 1g/dL, incluindo valores de Hb obtidos após a primeira dose do medicamento do estudo e antes de qualquer resgate.
A linha de base é definida como medições de hemoglobina registradas no Dia 1 da primeira dose administrada.
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Pré-dose; Dose 1 – Dias 1, 8, 15, 22, 29; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7-Dias 1, 15, 29; Fase de Acompanhamento Dias 225, 253, 281 e 309
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Número de participantes com hemoglobina > 10g/dL e alteração da hemoglobina basal ≥ 1g/dL
Prazo: Pré-dose; Dose 1 – Dias 1, 8, 15, 22, 29; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7-Dias 1, 15, 29; Fase de Acompanhamento Dias 225, 253, 281 e 309
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Número de participantes com hemoglobina > 10g/dL e alteração nos valores de hemoglobina ≥ 1g/dL, incluindo valores de Hb obtidos após a primeira dose do medicamento do estudo e antes de qualquer resgate.
A linha de base é definida como medições de hemoglobina registradas no Dia 1 da primeira dose administrada.
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Pré-dose; Dose 1 – Dias 1, 8, 15, 22, 29; Doses 2, 3, 4, 5, 6, 7-Dias 1, 15, 29; Fase de Acompanhamento Dias 225, 253, 281 e 309
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Período de tempo para resgatar a terapia
Prazo: Desde a primeira dose até a transfusão de sangue ou terapia com AEE, até aproximadamente 209 dias
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O período de tempo em dias que os participantes resgatados receberam tratamento.
Quando aplicável, os participantes foram resgatados por anemia.
Durante o resgate, os participantes descontinuaram o sotatercept e não foram cegados para o tratamento do estudo.
Os participantes resgatados continuaram na fase de tratamento de 200 dias e na fase de acompanhamento de 112 dias após a fase de tratamento.
O resgate é definido como a necessidade de transfusão de sangue ou terapia com agente estimulador da eritropoiese (AEE).
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Desde a primeira dose até a transfusão de sangue ou terapia com AEE, até aproximadamente 209 dias
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Alteração da linha de base nos valores de hemoglobina
Prazo: Da primeira dose até o dia 225
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O Ciclo de Dose 1 é definido como os primeiros 28 dias de tratamento para os Grupos de Dose 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg e 0,7 mg/kg e os primeiros 14 dias de tratamento para o Grupo de Dose 0,7/0,4
mg/kg.
O final do período de tratamento é definido como o dia anterior ao início da fase de acompanhamento.
A linha de base é definida como medições de hemoglobina registradas no Dia 1 da primeira dose administrada.
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Da primeira dose até o dia 225
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: William T Smith, MD, Celgene Corporation
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de junho de 2010
Conclusão Primária (Real)
7 de março de 2016
Conclusão do estudo (Real)
7 de março de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de junho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de junho de 2010
Primeira postagem (Estimado)
17 de junho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
1 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Urológicas
- Atributos da doença
- Doenças Hematológicas
- Insuficiência renal
- Insuficiência Renal Crônica
- Doença crônica
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Anemia
Outros números de identificação do estudo
- ACE-011-REN-001
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