Uno studio di fase 2a per valutare la farmacocinetica, la sicurezza, l'efficacia, la tollerabilità e la farmacodinamica di Sotatercept (ACE-011) per la correzione dell'anemia nei soggetti con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi.
2 febbraio 2024 aggiornato da: Celgene
Uno studio di fase 2a, multicentrico, randomizzato, a dose singola, in doppio cieco, controllato con placebo, seguito da uno studio di aumento della dose a dose multipla, in singolo cieco, controllato con placebo per valutare la farmacocinetica, la sicurezza, l'efficacia, la tollerabilità e Farmacodinamica di Sotatercept (ACE-011) per la correzione dell'anemia in soggetti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in emodialisi (HD).
Questo è il primo studio su soggetti in emodialisi con anemia per valutare la farmacocinetica, la sicurezza, l'efficacia, la tollerabilità e la farmacodinamica di sotatercept (ACE-011)
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Parte 1:
Circa 8 soggetti saranno randomizzati per ricevere una singola dose sottocutanea di 0,1 mg/kg di sotatercept o un placebo corrispondente in un rapporto 3:1
Parte 2:
Circa 8 soggetti saranno randomizzati a ciascuno dei 3 gruppi di dosaggio sequenziale (0,3 mg/kg o 0,5 mg/kg o 0,7 mg/kg) con un rapporto 3:1 di sotatercept o placebo (6 soggetti nel braccio sotatercept e 2 in braccio placebo). Un totale di 24-36 soggetti può essere randomizzato nei 3 gruppi di dosaggio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
50
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Azusa, California, Stati Uniti, 91702-3439
- North American Research Institute
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Glendale, California, Stati Uniti, 91205
- West Glendale Dialysis
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La Mesa, California, Stati Uniti, 91942
- California Institute of Renal Research
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90022
- Academic Medical Research Institute
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90022
- Academic Medical Center
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Nephrology Specialist Medical Group
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Florida
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Pembroke Pines, Florida, Stati Uniti, 33028
- Pines Clinical Research Inc.
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University of Kentucky
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
- Fresenius Medical Care North America MI
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
- DaVita Clinical Research
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Stati Uniti, 38801
- Nephrology and Hypertension Associates, LTD
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- St. Louis University Medical Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89106
- Kidney Specialists of Southen Nevada
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
- Brookview Hill Research Associates, LLC
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
- MetroHealth Medical Systems
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18017
- Northeast Clinical Research Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37205
- Nephrology Associates, PC
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77003
- Corva Kidney Center Webster
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77036
- Beechnut Dialysis Center
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77055
- Miracle Medical Clinic
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77074
- Gessner Dialysis Center
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Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
- Tyler Nephrology Associates, PC
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia at University Ave.
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine ≥18 anni di età.
- Soggetti in emodialisi per almeno 12 settimane prima dello screening
- Soggetti che assumono una dose stabile di prodotto con agenti stimolanti gli eritrociti per mantenere l'emoglobina (Hb) per almeno 6 settimane prima dello screening.
- 3 concentrazioni consecutive di Hb pre-dialisi con una media da ≥10 a ≤ 12 g/dL (da ≥100 a ≤120 g/L) allo screening e una concentrazione di Hb pre-dialisi da ≥8 a < 10 g/dL (da ≥ 80 a < 100 g/L) prima della randomizzazione.
- Adeguato stato del ferro definito come saturazione della transferrina sierica ≥ 20% prima della randomizzazione.
Criteri di esclusione:
- Cause non renali di anemia.
- Soggetti in dialisi peritoneale.
- Malattia ematologica sistemica
- Proteina C-reattiva ad alta sensibilità >50mg/L allo screening.
- Valori di laboratorio di alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
- Diabete mellito non controllato (HbA1c > 9) allo screening.
- Ipertensione incontrollata.
- Trasfusioni di conta dei globuli rossi (RBC) entro 8 settimane prima dello screening.
- Infezione grave attiva o anamnesi di infezione grave ricorrente che potrebbe ripresentarsi durante lo studio
- Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità alle proteine ricombinanti o agli eccipienti nel prodotto sperimentale o ai prodotti a base di ferro necessari per normalizzare i livelli di ferro nei soggetti.
- - Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con un altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 28 giorni prima del Giorno 1
- Donne in gravidanza o in allattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 0,1 mg/kg Sotatercept
Circa 8 soggetti saranno randomizzati a ricevere una singola dose sottocutanea di sotatercept da 0,1 mg/kg o un placebo corrispondente in un rapporto 3:1.
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Parte 1: dose singola di Sotatercept 0,1 mg/kg per via sottocutanea Parte 2: gruppi di dosi iniziali di Sotatercept da 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg o 0,7 mg/kg in un disegno sequenziale, somministrati per via sottocutanea ogni 28 giorni fino a un massimo di 8 dosi
Altri nomi:
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Sperimentale: 0,3 mg/kg Sotatercept
Gruppo di dosaggio 1: 0,3 mg/kg di sotatercept per via sottocutanea ogni 28 giorni
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Parte 1: dose singola di Sotatercept 0,1 mg/kg per via sottocutanea Parte 2: gruppi di dosi iniziali di Sotatercept da 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg o 0,7 mg/kg in un disegno sequenziale, somministrati per via sottocutanea ogni 28 giorni fino a un massimo di 8 dosi
Altri nomi:
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Sperimentale: 0,5 mg/kg Sotatercept
Gruppo di dosaggio 2: 0,5 mg/kg di sotatercept per via sottocutanea ogni 28 giorni
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Parte 1: dose singola di Sotatercept 0,1 mg/kg per via sottocutanea Parte 2: gruppi di dosi iniziali di Sotatercept da 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg o 0,7 mg/kg in un disegno sequenziale, somministrati per via sottocutanea ogni 28 giorni fino a un massimo di 8 dosi
Altri nomi:
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Sperimentale: 0,7 mg/kg Sotatercept
Gruppo di dosaggio 3: 0,7 mg/kg di sotatercept per via sottocutanea ogni 28 giorni
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Parte 1: dose singola di Sotatercept 0,1 mg/kg per via sottocutanea Parte 2: gruppi di dosi iniziali di Sotatercept da 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg o 0,7 mg/kg in un disegno sequenziale, somministrati per via sottocutanea ogni 28 giorni fino a un massimo di 8 dosi
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Il rapporto Placebo/Sotatercept è 1:3, il che significa che per ogni paziente che riceve Placebo, 3 pazienti riceveranno Sotatercept.
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Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino al giorno 28
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La Cmax è un parametro farmacocinetico definito come la concentrazione massima osservata del farmaco in studio nel siero e/o nel sangue.
La Cmax sarà stimata dalla concentrazione di sotatercept rispetto ai dati temporali utilizzando un metodo non compartimentale.
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Dalla prima dose fino al giorno 28
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Tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino al giorno 28
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Il tempo alla concentrazione massima osservata (Tmax) è definito come la quantità di tempo in giorni affinché un farmaco raggiunga la concentrazione massima dopo la somministrazione.
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Dalla prima dose fino al giorno 28
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Area sotto curva (AUC) -28 giorni
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino al giorno 28
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L’AUC-28 giorni è definita come l’area sotto la curva concentrazione-tempo nel primo intervallo di dosaggio di 28 giorni
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Dalla prima dose fino al giorno 28
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AUCinf: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino al giorno 28
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito.
Solo i partecipanti valutabili farmacocineticamente nella Parte 1 sono stati pre-specificati per essere valutati in questo endpoint.
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Dalla prima dose fino al giorno 28
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Gioco totale apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino al giorno 28
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La clearance totale apparente (CL/F) è definita come il volume di plasma dal quale il farmaco in studio viene completamente rimosso per unità di tempo.
È pari alla dose del farmaco divisa per l'area sotto la curva.
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Dalla prima dose fino al giorno 28
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Volume apparente di distribuzione in base alla fase terminale (Vz/F)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino al giorno 28
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Il volume apparente di distribuzione basato sulla fase terminale (Vz/F) è definito come il volume apparente in cui la quantità attuale di farmaco nell'organismo deve essere dispersa per ottenere la concentrazione plasmatica attuale.
Il volume di distribuzione apparente è importante per determinare la dose richiesta per produrre la concentrazione plasmatica desiderata del farmaco.
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Dalla prima dose fino al giorno 28
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Emivita terminale (t1/2,z)
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 22, 29, 43, 57, 85 e 113
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L'emivita plasmatica terminale (t1/2,z) è il tempo necessario affinché la concentrazione del farmaco in studio diminuisca dalla sua concentrazione massima (Cmax) alla metà della Cmax nel plasma sanguigno.
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Giorni 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 22, 29, 43, 57, 85 e 113
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 115 giorni dopo l’ultima dose
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Un evento avverso (EA) è definito come qualsiasi nuovo evento medico indesiderato o peggioramento di una condizione medica preesistente in un partecipante all'indagine clinica a cui è stato somministrato il trattamento in studio e che non ha necessariamente una relazione causale con tale trattamento.
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Dalla prima dose fino a 115 giorni dopo l’ultima dose
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Numero di partecipanti con emoglobina > 12 g/dl
Lasso di tempo: Pre-dose; Dose 1-Giorni 1, 8, 15, 22, 29; Dosi 2, 3, 4, 5, 6, 7-Giorni 1, 15, 29; Giorni di fase di follow-up 225, 253, 281 e 309
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Numero di partecipanti con emoglobina > 12 g/dL compresi i valori di Hb ottenuti dopo la prima dose del farmaco in studio e prima di qualsiasi salvataggio.
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Pre-dose; Dose 1-Giorni 1, 8, 15, 22, 29; Dosi 2, 3, 4, 5, 6, 7-Giorni 1, 15, 29; Giorni di fase di follow-up 225, 253, 281 e 309
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Proporzione di partecipanti con aumento dell'emoglobina > 2 g/dl durante il periodo di 4 settimane
Lasso di tempo: Pre-dose; Dose 1-Giorni 1, 8, 15, 22, 29; Dosi 2, 3, 4, 5, 6, 7-Giorni 1, 15, 29; Giorni di fase di follow-up 225, 253, 281 e 309
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Proporzione di partecipanti con aumento dell'emoglobina (Hb) > 2 g/dL durante un periodo di 4 settimane compresi i valori di Hb ottenuti dopo la prima dose del farmaco in studio e prima di qualsiasi salvataggio.
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Pre-dose; Dose 1-Giorni 1, 8, 15, 22, 29; Dosi 2, 3, 4, 5, 6, 7-Giorni 1, 15, 29; Giorni di fase di follow-up 225, 253, 281 e 309
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Cambiamenti della pressione sanguigna rispetto al basale
Lasso di tempo: Dalla pre-dose fino alla visita finale 112 giorni dopo l'ultima dose (fino a 225 giorni)
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La pressione arteriosa veniva generalmente registrata il giorno della dialisi e rappresentava i valori pre-dialisi.
Il basale è definito come misurazioni della pressione arteriosa registrate il giorno 1 della prima dose somministrata.
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Dalla pre-dose fino alla visita finale 112 giorni dopo l'ultima dose (fino a 225 giorni)
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Cambiamenti nell’ormone follicolo-stimolante (FSH)
Lasso di tempo: Giorno 1 (riferimento), Giorno 15, Giorno 29 e Giorno 113
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La variazione nella stimolazione del follicolo misurata in momenti pre-specificati durante il periodo di trattamento.
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Giorno 1 (riferimento), Giorno 15, Giorno 29 e Giorno 113
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Numero di partecipanti con emoglobina > 10 g/dl
Lasso di tempo: Pre-dose; Dose 1-Giorni 1, 8, 15, 22, 29; Dosi 2, 3, 4, 5, 6, 7-Giorni 1, 15, 29; Giorni di fase di follow-up 225, 253, 281 e 309
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Numero di partecipanti con emoglobina > 10 g/dl compresi i valori di Hb ottenuti dopo la prima dose del farmaco in studio e prima di qualsiasi salvataggio.
Il basale è definito come misurazioni dell’emoglobina registrate il giorno 1 della prima dose somministrata.
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Pre-dose; Dose 1-Giorni 1, 8, 15, 22, 29; Dosi 2, 3, 4, 5, 6, 7-Giorni 1, 15, 29; Giorni di fase di follow-up 225, 253, 281 e 309
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Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale di emoglobina ≥ 1 g/dl
Lasso di tempo: Pre-dose; Dose 1-Giorni 1, 8, 15, 22, 29; Dosi 2, 3, 4, 5, 6, 7-Giorni 1, 15, 29; Giorni di fase di follow-up 225, 253, 281 e 309
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Numero di partecipanti con una variazione rispetto ai valori di emoglobina ≥ 1 g/dl compresi i valori di Hb ottenuti dopo la prima dose del farmaco in studio e prima di qualsiasi salvataggio.
Il basale è definito come misurazioni dell’emoglobina registrate il giorno 1 della prima dose somministrata.
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Pre-dose; Dose 1-Giorni 1, 8, 15, 22, 29; Dosi 2, 3, 4, 5, 6, 7-Giorni 1, 15, 29; Giorni di fase di follow-up 225, 253, 281 e 309
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Numero di partecipanti con emoglobina > 10 g/dl e variazione rispetto al basale di emoglobina ≥ 1 g/dl
Lasso di tempo: Pre-dose; Dose 1-Giorni 1, 8, 15, 22, 29; Dosi 2, 3, 4, 5, 6, 7-Giorni 1, 15, 29; Giorni di fase di follow-up 225, 253, 281 e 309
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Numero di partecipanti con emoglobina > 10 g/dl e variazione rispetto ai valori di emoglobina ≥ 1 g/dl compresi i valori di Hb ottenuti dopo la prima dose del farmaco in studio e prima di qualsiasi salvataggio.
Il basale è definito come misurazioni dell’emoglobina registrate il giorno 1 della prima dose somministrata.
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Pre-dose; Dose 1-Giorni 1, 8, 15, 22, 29; Dosi 2, 3, 4, 5, 6, 7-Giorni 1, 15, 29; Giorni di fase di follow-up 225, 253, 281 e 309
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Durata della terapia di salvataggio
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla trasfusione di sangue o alla terapia con ESA, fino a circa 209 giorni
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Il periodo di tempo in giorni in cui i partecipanti soccorsi hanno ricevuto il trattamento.
Quando applicabile, i partecipanti sono stati salvati per anemia.
Durante il salvataggio, i partecipanti hanno interrotto sotatercept e non hanno potuto osservare il trattamento in studio.
I partecipanti che sono stati salvati hanno continuato nella fase di trattamento di 200 giorni e in una fase di follow-up di 112 giorni dopo la fase di trattamento.
Il salvataggio è definito come la necessità di una trasfusione di sangue o di una terapia con un agente stimolante l'eritropoiesi (ESA).
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Dalla prima dose fino alla trasfusione di sangue o alla terapia con ESA, fino a circa 209 giorni
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Variazione rispetto al basale dei valori di emoglobina
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino al giorno 225
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Il Ciclo di dose 1 è definito come i primi 28 giorni di trattamento per i gruppi di dose 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg e 0,7 mg/kg e i primi 14 giorni di trattamento per il gruppo di dose 0,7/0,4
mg/kg.
La fine del periodo di trattamento è definita come il giorno prima dell'inizio della fase di follow-up.
Il basale è definito come misurazioni dell’emoglobina registrate il giorno 1 della prima dose somministrata.
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Dalla prima dose fino al giorno 225
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: William T Smith, MD, Celgene Corporation
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 giugno 2010
Completamento primario (Effettivo)
7 marzo 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
7 marzo 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 giugno 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 giugno 2010
Primo Inserito (Stimato)
17 giugno 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
1 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 febbraio 2024
Ultimo verificato
1 febbraio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie urologiche
- Attributi della malattia
- Malattie ematologiche
- Insufficienza renale
- Insufficienza renale cronica
- Malattia cronica
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie renali
- Insufficienza renale cronica
- Anemia
Altri numeri di identificazione dello studio
- ACE-011-REN-001
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