Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 2a-studie for at evaluere farmakokinetikken, sikkerheden, effektiviteten, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​Sotatercept (ACE-011) til korrektion af anæmi hos forsøgspersoner med nyresygdom i slutstadiet i hæmodialyse.

2. februar 2024 opdateret af: Celgene

En fase 2a, multicenter, randomiseret, enkeltdosis, dobbeltblind, placebokontrolleret efterfulgt af en multipeldosis, enkeltblind, placebokontrolleret, dosiseskaleringsundersøgelse for at evaluere farmakokinetikken, sikkerheden, effektiviteten, tolerabiliteten og Farmakodynamik af Sotatercept (ACE-011) til korrektion af anæmi hos personer med slutstadie nyresygdom (ESRD) i hæmodialyse (HD).

Dette er det første studie i hæmodialyse-personer med anæmi til at evaluere farmakokinetikken, sikkerheden, effektiviteten, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​sotatercept (ACE-011)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1:

Cirka 8 forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten en enkelt 0,1 mg/kg subkutan dosis af sotatercept eller matchende placebo i forholdet 3:1

Del 2:

Cirka 8 forsøgspersoner vil blive randomiseret til hver af de 3 sekventielle dosisgrupper (0,3 mg/kg eller 0,5 mg/kg eller 0,7 mg/kg) med et 3:1-forhold mellem sotatercept eller placebo (6 forsøgspersoner i sotatercept-armen og 2 i placeboarmen). I alt 24-36 forsøgspersoner kan randomiseres i de 3 dosisgrupper.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Azusa, California, Forenede Stater, 91702-3439
        • North American Research Institute
      • Glendale, California, Forenede Stater, 91205
        • West Glendale Dialysis
      • La Mesa, California, Forenede Stater, 91942
        • California Institute of Renal Research
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90022
        • Academic Medical Research Institute
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90022
        • Academic Medical Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Nephrology Specialist Medical Group
    • Florida
      • Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater, 33028
        • Pines Clinical Research Inc.
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • Fresenius Medical Care North America MI
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Davita Clinical Research
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Forenede Stater, 38801
        • Nephrology and Hypertension Associates, LTD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • St. Louis University Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
        • Kidney Specialists of Southen Nevada
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Brookview Hill Research Associates, LLC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • MetroHealth Medical Systems
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18017
        • Northeast Clinical Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37205
        • Nephrology Associates, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77003
        • Corva Kidney Center Webster
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77036
        • Beechnut Dialysis Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77055
        • Miracle Medical Clinic
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77074
        • Gessner Dialysis Center
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Tyler Nephrology Associates, PC
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia at University Ave.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder ≥18 år.
  • Personer i hæmodialyse i mindst 12 uger før screening
  • Forsøgspersoner på en stabil dosis af erytrocytstimulerende midler for at opretholde hæmoglobin (Hb) i mindst 6 uger før screening.
  • 3 på hinanden følgende Hb-koncentrationer før dialyse med en gennemsnitlig ≥10 til ≤ 12 g/dL (≥100 til ≤120 g/L) ved screening og en Hb-koncentration før dialyse ≥8 til < 10 g/dL (≥ 80 til < 100 g/L) før randomisering.
  • Tilstrækkelig jernstatus defineret som serumtransferrinmætning ≥ 20 % før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-nyre årsager til anæmi.
  • Personer i peritonealdialyse.
  • Systemisk hæmatologisk sygdom
  • Højfølsomt C-reaktivt protein >50mg/L ved screening.
  • Alanin transaminase (ALT) eller aspartat transaminase (AST) laboratorieværdier > 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screening.
  • Ukontrolleret diabetes mellitus (HbA1c > 9) ved screening.
  • Ukontrolleret hypertension.
  • Transfusioner med rødt blod (RBC) inden for 8 uger før screening.
  • Aktiv alvorlig infektion eller historie med tilbagevendende alvorlig infektion, der sandsynligvis vil gentage sig under undersøgelsen
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i forsøgsproduktet eller over for de jernprodukter, der er nødvendige for at normalisere jernniveauerne for forsøgspersoner.
  • Forsøgspersoner, der modtog behandling med et andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 28 dage før dag 1
  • Drægtige eller ammende hunner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 0,1mg/kg Sotatercept
Cirka 8 forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten en enkelt 0,1 mg/kg subkutan dosis af sotatercept eller matchende placebo i forholdet 3:1
Biologisk: Sotatercept
Del 1: Sotatercept enkeltdosis 0,1 mg/kg subkutan Del 2: Sotatercept startdosisgrupper på 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg eller 0,7 mg/kg i et sekventielt design, doseret subkutant hver 28. dag i op til 8 doser
Andre navne:
  • ACE-011
Eksperimentel: 0,3mg/kg Sotatercept
Dosisgruppe 1: 0,3 mg/kg sotatercept subkutant hver 28. dag
Biologisk: Sotatercept
Del 1: Sotatercept enkeltdosis 0,1 mg/kg subkutan Del 2: Sotatercept startdosisgrupper på 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg eller 0,7 mg/kg i et sekventielt design, doseret subkutant hver 28. dag i op til 8 doser
Andre navne:
  • ACE-011
Eksperimentel: 0,5 mg/kg Sotatercept
Dosisgruppe 2: 0,5 mg/kg sotatercept subkutant hver 28. dag
Biologisk: Sotatercept
Del 1: Sotatercept enkeltdosis 0,1 mg/kg subkutan Del 2: Sotatercept startdosisgrupper på 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg eller 0,7 mg/kg i et sekventielt design, doseret subkutant hver 28. dag i op til 8 doser
Andre navne:
  • ACE-011
Eksperimentel: 0,7mg/kg Sotatercept
Dosisgruppe 3: 0,7 mg/kg sotatercept subkutant hver 28. dag
Biologisk: Sotatercept
Del 1: Sotatercept enkeltdosis 0,1 mg/kg subkutan Del 2: Sotatercept startdosisgrupper på 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg eller 0,7 mg/kg i et sekventielt design, doseret subkutant hver 28. dag i op til 8 doser
Andre navne:
  • ACE-011
Placebo komparator: Placebo
Forholdet mellem placebo og Sotatercept er 1:3, hvilket betyder, at for hver 1 patient, der får placebo, vil 3 patienter modtage Sotatercept.
Biologisk: Placebo
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Observeret maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Fra første dosis op til dag 28
Cmax er en farmakokinetisk parameter defineret som den observerede maksimale koncentration af undersøgelseslægemidlet i serum og/eller blod. Cmax vil blive estimeret ud fra sotatercept-koncentrationen versus tidsdata ved anvendelse af en noncompartmental metode.
Fra første dosis op til dag 28
Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Fra første dosis op til dag 28
Tid til observeret maksimal koncentration (Tmax) er defineret som mængden af ​​tid i dage for et lægemiddel at nå den maksimale koncentration efter administration.
Fra første dosis op til dag 28
Area Under Curve (AUC)-28 dage
Tidsramme: Fra første dosis op til dag 28
AUC-28 dage er defineret som areal under koncentration-tidskurven over det første 28-dages doseringsinterval
Fra første dosis op til dag 28
AUCinf: Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig
Tidsramme: Fra første dosis op til dag 28
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig. Kun del 1 farmakokinetisk evaluerbare deltagere var forudspecificeret til at blive evalueret i dette endepunkt.
Fra første dosis op til dag 28
Tilsyneladende total clearance (CL/F)
Tidsramme: Fra første dosis op til dag 28
Tilsyneladende total clearance (CL/F) er defineret som det volumen af ​​plasma, hvorfra forsøgslægemidlet fjernes fuldstændigt pr. tidsenhed. Den er lig med lægemiddeldosis divideret med arealet-under-kurven.
Fra første dosis op til dag 28
Tilsyneladende distributionsvolumen baseret på terminalfase (Vz/F)
Tidsramme: Fra første dosis op til dag 28
Tilsyneladende distributionsvolumen baseret på terminal fase (Vz/F) er defineret som det tilsyneladende volumen, hvori den aktuelle mængde lægemiddel i kroppen skal dispergeres for at give den aktuelle plasmakoncentration. Tilsyneladende distributionsvolumen er vigtig for at bestemme den dosis, der kræves for at producere en ønsket plasmakoncentration af lægemidlet.
Fra første dosis op til dag 28
Terminal halveringstid (t1/2,z)
Tidsramme: Dage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 22, 29, 43, 57, 85 og 113
Terminal plasmahalveringstid (t1/2,z) er den tid, det tager for koncentrationen af ​​undersøgelseslægemidlet at falde fra dets maksimale koncentration (Cmax) til halvdelen af ​​Cmax i blodplasmaet.
Dage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 15, 22, 29, 43, 57, 85 og 113

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af deltagere, der oplever akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis op til 115 dage efter sidste dosis
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver ny uheldig medicinsk hændelse eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand i en klinisk afprøvningsdeltager, som har givet undersøgelsesbehandling, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.
Fra første dosis op til 115 dage efter sidste dosis
Antal deltagere med hæmoglobin > 12g/dL
Tidsramme: Præ-dosis; Dosis 1-dage 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dage 1, 15, 29; Opfølgningsfasedage 225, 253, 281 og 309
Antal deltagere med hæmoglobin > 12g/dL inklusive Hb-værdier opnået efter første undersøgelseslægemiddeldosis og før eventuel redning.
Præ-dosis; Dosis 1-dage 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dage 1, 15, 29; Opfølgningsfasedage 225, 253, 281 og 309
Andel af deltagere med stigning i hæmoglobin > 2 g/dL i løbet af 4 ugers periode
Tidsramme: Præ-dosis; Dosis 1-dage 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dage 1, 15, 29; Opfølgningsfasedage 225, 253, 281 og 309
Andel af deltagere med en stigning i hæmoglobin (Hb) > 2 g/dL i løbet af en 4-ugers periode inklusive Hb-værdier opnået efter første undersøgelseslægedosis og før enhver redning.
Præ-dosis; Dosis 1-dage 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dage 1, 15, 29; Opfølgningsfasedage 225, 253, 281 og 309
Blodtryksændringer fra baseline
Tidsramme: Fra før-dosis til det sidste besøg 112 dage efter sidste dosis (op til 225 dage)
Blodtrykket blev generelt registreret på dialysedagen og repræsenterer værdier før dialyse. Baseline er defineret som blodtryksmålinger registreret på dag 1 af den første administrerede dosis.
Fra før-dosis til det sidste besøg 112 dage efter sidste dosis (op til 225 dage)
Ændringer i follikelstimulerende hormon (FSH)
Tidsramme: Dag 1 (basislinje), dag 15, dag 29 og dag 113
Ændringen i follikelstimulerende målt på forudbestemte tidspunkter i hele behandlingsperioden.
Dag 1 (basislinje), dag 15, dag 29 og dag 113
Antal deltagere med hæmoglobin > 10g/dL
Tidsramme: Præ-dosis; Dosis 1-dage 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dage 1, 15, 29; Opfølgningsfasedage 225, 253, 281 og 309
Antal deltagere med hæmoglobin > 10g/dL inklusive Hb-værdier opnået efter første undersøgelseslægemiddeldosis og før eventuel redning. Baseline er defineret som hæmoglobinmålinger registreret på dag 1 af den første administrerede dosis.
Præ-dosis; Dosis 1-dage 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dage 1, 15, 29; Opfølgningsfasedage 225, 253, 281 og 309
Antal deltagere med ændring fra baseline hæmoglobin ≥ 1g/dL
Tidsramme: Præ-dosis; Dosis 1-dage 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dage 1, 15, 29; Opfølgningsfasedage 225, 253, 281 og 309
Antal deltagere med en ændring fra i hæmoglobinværdier ≥ 1g/dL inklusive Hb-værdier opnået efter første undersøgelseslægedosis og før enhver redning. Baseline er defineret som hæmoglobinmålinger registreret på dag 1 af den første administrerede dosis.
Præ-dosis; Dosis 1-dage 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dage 1, 15, 29; Opfølgningsfasedage 225, 253, 281 og 309
Antal deltagere med hæmoglobin > 10g/dL og ændring fra baseline hæmoglobin ≥ 1g/dL
Tidsramme: Præ-dosis; Dosis 1-dage 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dage 1, 15, 29; Opfølgningsfasedage 225, 253, 281 og 309
Antal deltagere med hæmoglobin > 10g/dL og en ændring fra i hæmoglobinværdier ≥ 1g/dL inklusive Hb-værdier opnået efter første undersøgelseslægedosis og før eventuel redning. Baseline er defineret som hæmoglobinmålinger registreret på dag 1 af den første administrerede dosis.
Præ-dosis; Dosis 1-dage 1, 8, 15, 22, 29; Doser 2, 3, 4, 5, 6, 7-dage 1, 15, 29; Opfølgningsfasedage 225, 253, 281 og 309
Længde af tid til redningsterapi
Tidsramme: Fra første dosis op til blodtransfusion eller ESA-behandling, op til ca. 209 dage
Hvor lang tid i dage, deltagere, der blev reddet, modtog behandling. Når det var relevant, blev deltagerne reddet for anæmi. Under redningen ophørte deltagerne med sotatercept og blev ikke blindet for undersøgelsesbehandlingen. Deltagere, der blev reddet, fortsatte i behandlingsfasen på 200 dage og en opfølgningsfase på 112 dage efter behandlingsfasen. Redning defineres som behovet for en blodtransfusion eller behandling med erythropoiesis-stimulerende middel (ESA).
Fra første dosis op til blodtransfusion eller ESA-behandling, op til ca. 209 dage
Ændring fra baseline i hæmoglobinværdier
Tidsramme: Fra første dosis op til dag 225
Dosiscyklus 1 er defineret som de første 28 dages behandling for dosisgruppe 0,3 mg/kg, 0,5 mg/kg og 0,7 mg/kg og de første 14 dages behandling for dosisgruppe 0,7/0,4 mg/kg. Slut på behandlingsperioden defineres som dagen før opfølgningsfasen startede. Baseline er defineret som hæmoglobinmålinger registreret på dag 1 af den første administrerede dosis.
Fra første dosis op til dag 225

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Samarbejdspartnere

Acceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc., Rahway, NJ USA

Efterforskere

  • Studieleder: William T Smith, MD, Celgene Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

7. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2010

Først opslået (Anslået)

17. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACE-011-REN-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner