一项评估 Sotatercept (ACE-011) 用于终末期肾病血液透析患者贫血纠正的药代动力学、安全性、有效性、耐受性和药效学的 2a 期研究。
2024年2月2日 更新者：Celgene
2a 期、多中心、随机、单剂量、双盲、安慰剂对照，随后是多剂量、单盲、安慰剂对照、剂量递增研究，以评估药代动力学、安全性、有效性、耐受性和Sotatercept (ACE-011) 用于纠正终末期肾病 (ESRD) 血液透析 (HD) 患者贫血的药效学。
这是第一项在患有贫血的血液透析受试者中评估 sotatercept (ACE-011) 的药代动力学、安全性、有效性、耐受性和药效学的研究
研究概览
详细说明
第1部分：
大约 8 名受试者将被随机分配接受单次 0.1 mg/kg 皮下剂量的 sotatercept 或 3:1 比例的匹配安慰剂
第2部分：
大约 8 名受试者将被随机分配到 3 个顺序剂量组（0.3mg/kg 或 0.5mg/kg 或 0.7mg/kg）中的每一个，其中 sotatercept 或安慰剂的比例为 3:1（sotatercept 臂中有 6 名受试者，在 sotatercept 臂中有 2 名受试者安慰剂组）。 可以将总共 24-36 名受试者随机分配到 3 个剂量组中。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Azusa、California、美国、91702-3439
- North American Research Institute
-
Glendale、California、美国、91205
- West Glendale Dialysis
-
La Mesa、California、美国、91942
- California Institute of Renal Research
-
Los Angeles、California、美国、90022
- Academic Medical Research Institute
-
Los Angeles、California、美国、90022
- Academic Medical Center
-
Orange、California、美国、92868
- Nephrology Specialist Medical Group
-
-
Florida
-
Pembroke Pines、Florida、美国、33028
- Pines Clinical Research Inc.
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky
-
-
Michigan
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49007
- Fresenius Medical Care North America MI
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Davita Clinical Research
-
-
Mississippi
-
Tupelo、Mississippi、美国、38801
- Nephrology and Hypertension Associates, LTD
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- St. Louis University Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89106
- Kidney Specialists of Southen Nevada
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- Brookview Hill Research Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44109
- MetroHealth Medical Systems
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、美国、18017
- Northeast Clinical Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37205
- Nephrology Associates, PC
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77003
- Corva Kidney Center Webster
-
Houston、Texas、美国、77036
- Beechnut Dialysis Center
-
Houston、Texas、美国、77055
- Miracle Medical Clinic
-
Houston、Texas、美国、77074
- Gessner Dialysis Center
-
Tyler、Texas、美国、75702
- Tyler Nephrology Associates, PC
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia at University Ave.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁的男性或女性。
- 筛选前接受血液透析至少 12 周的受试者
- 使用稳定剂量的红细胞刺激剂产品以在筛选前维持血红蛋白 (Hb) 至少 6 周的受试者。
- 筛选时连续 3 次透析前 Hb 浓度平均≥10 至 ≤ 12 g/dL（≥100 至 ≤120 g/L）和一次透析前 Hb 浓度≥8 至 < 10 g/dL（≥ 80 至 < 100 g/L) 随机分组前。
- 充足的铁状态定义为随机分组前血清转铁蛋白饱和度≥ 20%。
排除标准：
- 贫血的非肾脏原因。
- 腹膜透析对象。
- 全身性血液病
- 筛查时高敏 C 反应蛋白 >50mg/L。
- 筛选时丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 实验室值 > 正常值上限 (ULN) 的 2 倍。
- 筛选时未控制的糖尿病（HbA1c > 9）。
- 不受控制的高血压。
- 筛查前 8 周内进行过红细胞计数 (RBC) 输血。
- 活动性严重感染或研究期间可能复发的复发性严重感染史
- 对研究产品中的重组蛋白或赋形剂或对受试者铁水平正常化所需的铁产品有严重过敏或过敏反应或超敏反应的历史。
- 在第 1 天之前的 28 天内接受过另一种研究药物或设备治疗的受试者
- 怀孕或哺乳期的女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：0.1mg/kg 索他西普
大约 8 名受试者将被随机分配接受单次 0.1 mg/kg 皮下注射剂量的 sotatercept 或按 3:1 比例接受匹配的安慰剂
|
第 1 部分：Sotatercept 单剂量 0.1mg/kg 皮下注射 第 2 部分：Sotatercept 起始剂量组为 0.3mg/kg、0.5mg/kg 或 0.7mg/kg，采用序贯设计，每 28 天皮下给药一次，最多 8 剂
其他名称：
|
|
实验性的：0.3mg/kg 索他西普
剂量组 1：每 28 天皮下注射 0.3 mg/kg sotatercept
|
第 1 部分：Sotatercept 单剂量 0.1mg/kg 皮下注射 第 2 部分：Sotatercept 起始剂量组为 0.3mg/kg、0.5mg/kg 或 0.7mg/kg，采用序贯设计，每 28 天皮下给药一次，最多 8 剂
其他名称：
|
|
实验性的：0.5mg/kg 索他西普
剂量组 2：每 28 天皮下注射 0.5 mg/kg sotatercept
|
第 1 部分：Sotatercept 单剂量 0.1mg/kg 皮下注射 第 2 部分：Sotatercept 起始剂量组为 0.3mg/kg、0.5mg/kg 或 0.7mg/kg，采用序贯设计，每 28 天皮下给药一次，最多 8 剂
其他名称：
|
|
实验性的：0.7mg/kg 索他西普
剂量组 3：每 28 天皮下注射 0.7 mg/kg sotatercept
|
第 1 部分：Sotatercept 单剂量 0.1mg/kg 皮下注射 第 2 部分：Sotatercept 起始剂量组为 0.3mg/kg、0.5mg/kg 或 0.7mg/kg，采用序贯设计，每 28 天皮下给药一次，最多 8 剂
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂与 Sotatercept 的比例为 1:3，这意味着每 1 名接受安慰剂的患者，就有 3 名患者接受 Sotatercept。
|
安慰剂
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
观察到的最大浓度 (Cmax)
大体时间：从第一剂到第 28 天
|
Cmax 是药代动力学参数，定义为观察到的血清和/或血液中研究药物的最大浓度。
将使用非房室方法根据 sotatercept 浓度与时间的数据估计 Cmax。
|
从第一剂到第 28 天
|
|
达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：从第一剂到第 28 天
|
观察到的最大浓度的时间（Tmax）定义为药物在给药后达到最大浓度的时间（以天为单位）。
|
从第一剂到第 28 天
|
|
曲线下面积 (AUC)-28 天
大体时间：从第一剂到第 28 天
|
AUC-28 天定义为第一个 28 天给药间隔期间浓度-时间曲线下的面积
|
从第一剂到第 28 天
|
|
AUCinf：从时间零外推到无穷大的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：从第一剂到第 28 天
|
从时间零外推到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
仅预先指定第 1 部分药代动力学可评估参与者在此终点进行评估。
|
从第一剂到第 28 天
|
|
表观总间隙 (CL/F)
大体时间：从第一剂到第 28 天
|
表观总清除率（CL/F）定义为每单位时间完全清除研究药物的血浆体积。
它等于药物剂量除以曲线下面积。
|
从第一剂到第 28 天
|
|
基于终相的表观分布体积 (Vz/F)
大体时间：从第一剂到第 28 天
|
基于终末相的表观分布容积 (Vz/F) 定义为体内当前药物量必须分散才能得到当前血浆浓度的表观容积。
表观分布容积对于确定产生所需血浆药物浓度所需的剂量很重要。
|
从第一剂到第 28 天
|
|
终末半衰期 (t1/2,z)
大体时间：第 1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、15、22、29、43、57、85 和 113 天
|
血浆终末半衰期 (t1/2,z) 是研究药物浓度从其最大浓度 (Cmax) 降至血浆中 Cmax 一半所需的时间。
|
第 1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、15、22、29、43、57、85 和 113 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
经历治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次注射到最后一次注射后 115 天
|
不良事件 (AE) 被定义为临床调查参与者在接受研究治疗时发生的任何新的不良医疗事件或原有医疗状况的恶化，并且不一定与该治疗有因果关系。
|
从第一次注射到最后一次注射后 115 天
|
|
血红蛋白 > 12g/dL 的参与者人数
大体时间：给药前；剂量 1-第 1、8、15、22、29 天；剂量 2、3、4、5、6、7-第 1、15、29 天；后续阶段第 225、253、281 和 309 天
|
血红蛋白 > 12g/dL 的参与者人数，包括首次研究药物给药后和任何救援前获得的 Hb 值。
|
给药前；剂量 1-第 1、8、15、22、29 天；剂量 2、3、4、5、6、7-第 1、15、29 天；后续阶段第 225、253、281 和 309 天
|
|
4 周内血红蛋白升高 > 2 g/dL 的参与者比例
大体时间：给药前；剂量 1-第 1、8、15、22、29 天；剂量 2、3、4、5、6、7-第 1、15、29 天；后续阶段第 225、253、281 和 309 天
|
4 周内血红蛋白 (Hb) 升高 > 2 g/dL 的参与者比例，包括首次研究药物给药后和任何救援前获得的 Hb 值。
|
给药前；剂量 1-第 1、8、15、22、29 天；剂量 2、3、4、5、6、7-第 1、15、29 天；后续阶段第 225、253、281 和 309 天
|
|
血压相对于基线的变化
大体时间：从给药前到最后一次给药后 112 天（最多 225 天）的最终就诊
|
血压通常在透析当天记录并代表透析前的值。
基线定义为首次给药第一天记录的血压测量值。
|
从给药前到最后一次给药后 112 天（最多 225 天）的最终就诊
|
|
卵泡刺激素 (FSH) 的变化
大体时间：第 1 天（基线）、第 15 天、第 29 天和第 113 天
|
在整个治疗期间预先指定的时间点测量卵泡刺激的变化。
|
第 1 天（基线）、第 15 天、第 29 天和第 113 天
|
|
血红蛋白 > 10g/dL 的参与者人数
大体时间：给药前；剂量 1-第 1、8、15、22、29 天；剂量 2、3、4、5、6、7-第 1、15、29 天；后续阶段第 225、253、281 和 309 天
|
血红蛋白 > 10g/dL 的参与者人数，包括首次研究药物给药后和任何救援前获得的 Hb 值。
基线定义为在施用第一剂的第一天记录的血红蛋白测量值。
|
给药前；剂量 1-第 1、8、15、22、29 天；剂量 2、3、4、5、6、7-第 1、15、29 天；后续阶段第 225、253、281 和 309 天
|
|
基线血红蛋白变化≥ 1g/dL 的参与者人数
大体时间：给药前；剂量 1-第 1、8、15、22、29 天；剂量 2、3、4、5、6、7-第 1、15、29 天；后续阶段第 225、253、281 和 309 天
|
血红蛋白值变化≥ 1g/dL 的参与者人数，包括首次研究药物给药后和任何救援前获得的 Hb 值。
基线定义为在施用第一剂的第一天记录的血红蛋白测量值。
|
给药前；剂量 1-第 1、8、15、22、29 天；剂量 2、3、4、5、6、7-第 1、15、29 天；后续阶段第 225、253、281 和 309 天
|
|
血红蛋白 > 10g/dL 且与基线血红蛋白变化 ≥ 1g/dL 的参与者人数
大体时间：给药前；剂量 1-第 1、8、15、22、29 天；剂量 2、3、4、5、6、7-第 1、15、29 天；后续阶段第 225、253、281 和 309 天
|
血红蛋白 > 10g/dL 且血红蛋白值变化≥ 1g/dL 的参与者人数，包括首次研究药物给药后和任何救援前获得的 Hb 值。
基线定义为在施用第一剂的第一天记录的血红蛋白测量值。
|
给药前；剂量 1-第 1、8、15、22、29 天；剂量 2、3、4、5、6、7-第 1、15、29 天；后续阶段第 225、253、281 和 309 天
|
|
挽救治疗的时间长度
大体时间：从第一次给药到输血或 ESA 治疗，长达约 209 天
|
获救的参与者接受治疗的时间长度（以天为单位）。
在适用的情况下，参与者因贫血而获救。
在救援过程中，参与者停用了 sotatercept，并对研究治疗不设盲。
获救的参与者继续进行 200 天的治疗阶段和治疗阶段后 112 天的随访阶段。
抢救被定义为需要输血或红细胞生成刺激剂 (ESA) 治疗。
|
从第一次给药到输血或 ESA 治疗，长达约 209 天
|
|
血红蛋白值相对于基线的变化
大体时间：从第一剂到第 225 天
|
剂量周期 1 定义为剂量组 0.3 mg/kg、0.5 mg/kg 和 0.7 mg/kg 治疗的前 28 天，以及剂量组 0.7/0.4 治疗的前 14 天。
毫克/公斤。
治疗期结束定义为随访阶段开始前一天。
基线定义为在施用第一剂的第一天记录的血红蛋白测量值。
|
从第一剂到第 225 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：William T Smith, MD、Celgene Corporation
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年6月30日
初级完成 (实际的)
2016年3月7日
研究完成 (实际的)
2016年3月7日
研究注册日期
首次提交
2010年6月16日
首先提交符合 QC 标准的
2010年6月16日
首次发布 (估计的)
2010年6月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年3月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月2日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
-
Mila (bMotion Technologies)完全的
-
Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的