Srovnání perorálního a intravenózního ibuprofenu pro léčbu PDA u předčasně narozených dětí

Pozadí:

Patent ductus arteriosus (PDA) je i nadále jedním z nejčastějších problémů u předčasně narozených dětí. Farmakologické uzavření PDA intravenózním (IV) indomethacinem bylo poprvé hlášeno v roce 1976, nicméně přetrvávají obavy ohledně bezpečnosti indomethacinu, který ovlivňuje renální, GI a mozkovou perfuzi a může vést ke komplikacím, jako je přechodná nebo trvalá renální dysfunkce, NEC, GI krvácení a snížené okysličení mozku. Nedávno se ukázalo, že IV ibuprofen je účinný pro uzavření otevřeného ductus arteriosus u předčasně narozených dětí, aniž by se snížil mezenterický, ledvinový nebo cerebrální průtok krve. Vyvinuli jsme echokardiografický průtokový diagram PDA jako vodítko pro léčbu PDA, k dosažení přijatelné rychlosti uzavření bylo zapotřebí méně dávek léků. Také jsme uvedli, že IV ibuprofen je stejně účinný jako IV indometacin pro léčbu PDA u extrémně předčasně narozených dětí, aniž by se zvýšil výskyt komplikací v randomizované kontrolované studii. Několik studií uvádí, že perorální ibuprofen může být účinný při léčbě PDA. Dosud neexistuje žádný pevný závěr, pokud jde o účinnost a bezpečnost perorálního ibuprofenu ve srovnání s ibuprofenem i. v. pro uzávěr PDA u extrémně předčasně narozených dětí.

Objektivní:

Vzhledem k tomu, že účinnost farmakologického uzavření PDA souvisí s gestačním věkem a extrémně předčasně narozené děti mají nejvyšší míru úmrtnosti a morbidity. Máme v úmyslu provést randomizovanou kontrolovanou studii k porovnání perorálního a intravenózního ibuprofenu pro léčbu PDA u této vysoce rizikové populace extrémně předčasně narozených dětí.

Metody:

Extrémně předčasně narozené děti (gestační věk < 28 týdnů), které byly přijaty na NICU, budou způsobilé k zápisu. Informovaný souhlas rodičů bude získán podle pokynů institucionální revizní komise. Extrémně předčasně narozené děti se syndromem respirační tísně (RDS) a PDA potvrzenými echokardiografií budou náhodně rozděleny do skupin, které budou dostávat perorální nebo IV ibuprofen. Následné dávky ibuprofenu jsou také stanoveny podle našich specifických echokardiografických průtoků PDA v intervalech jednou za 24 hodin od poslední dávky. Dávka perorálního nebo ibuprofenu je 10 mg/kg (1 ml) a poté 5 mg/kg ve 24hodinových intervalech, jak ukazuje echokardiografický PDA průtok.

Výpočet velikosti vzorku a délka studijního období:

Každý rok bude na naši JIP přijato asi 50–60 extrémně předčasně narozených dětí. Aby bylo možné pomocí McNemarova testu na jednostranné hladině významnosti 5 % a síle 90 % prokázat, že použití perorálního ibuprofenu místo ibuprofenu i. v. vede ke srovnatelné míře uzavření PDA, musí být zařazeno pouze 31 extrémně předčasně narozených dětí s RDS a PDA. S přihlédnutím k opotřebování a vyloučení z konečných studijních skupin bude délka studijního období bezpečně stanovena na 2 roky.

Očekávané výsledky:

Očekáváme, že určíme, zda je perorální ibuprofen účinný a bezpečný při navození uzávěru PDA u extrémně předčasně narozených dětí, a porovnáme komplikace mezi kojenci léčenými perorálním ibuprofenem a dětmi léčenými ibuprofenem IV.