Confronto tra ibuprofene orale e endovenoso per il trattamento del PDA nei neonati prematuri

Sfondo:

Il dotto arterioso pervio (PDA) continua ad essere uno dei problemi più comuni nei neonati prematuri. La chiusura farmacologica del PDA con indometacina per via endovenosa (IV) è stata segnalata per la prima volta nel 1976, tuttavia, permangono preoccupazioni riguardo alla sicurezza dell'indometacina, che influisce sulla perfusione renale, gastrointestinale e cerebrale e può portare a complicazioni come disfunzione renale transitoria o permanente, NEC, GI emorragia e ridotta ossigenazione cerebrale. Recentemente, l'ibuprofene IV si è dimostrato efficace per la chiusura del dotto arterioso pervio nei neonati prematuri, senza ridurre il flusso sanguigno mesenterico, renale o cerebrale. Abbiamo sviluppato il modello di flusso del PDA ecocardiografico come guida per il trattamento del PDA, erano necessarie meno dosi di farmaci per ottenere tassi di chiusura accettabili. Abbiamo anche riferito che l'ibuprofene IV è efficace quanto l'indometacina IV per il trattamento PDA nei neonati estremamente prematuri, senza aumentare l'incidenza di complicanze in uno studio controllato randomizzato. Diversi studi hanno riportato che l'ibuprofene orale può essere efficace per il trattamento del PDA. Ad oggi non esiste una conclusione definitiva sull'efficacia e la sicurezza dell'ibuprofene orale rispetto all'ibuprofene IV per la chiusura del PDA nei neonati estremamente prematuri.

Obbiettivo:

Poiché l'efficacia della chiusura farmacologica del PDA è correlata all'età gestazionale, i neonati estremamente prematuri presentano il più alto tasso di mortalità e morbilità. Intendiamo condurre uno studio controllato randomizzato per confrontare l'ibuprofene orale e per via endovenosa per il trattamento del PDA in questa popolazione ad alto rischio di neonati estremamente prematuri.

Metodi:

I neonati estremamente prematuri (età gestazionale <28 settimane) ammessi alla terapia intensiva neonatale saranno idonei per l'iscrizione. Il consenso informato dei genitori sarà ottenuto secondo le istruzioni dell'Institutional Review Board. I neonati estremamente prematuri con sindrome da distress respiratorio (RDS) e PDA confermati dall'ecocardiografia saranno assegnati in modo casuale a ricevere ibuprofene orale o IV. Le successive dosi di ibuprofene sono anche determinate secondo i nostri specifici schemi di flusso ecocardiografico PDA ad intervalli di una volta ogni 24 ore dall'ultima dose. Il dosaggio di orale o ibuprofene è di 10 mg/kg (1 ml) e poi di 5 mg/kg a intervalli di 24 ore, come indicato dal modello di flusso ecocardiografico del PDA.

Calcolo della dimensione del campione e durata del periodo di studio:

Circa 50-60 neonati estremamente prematuri saranno ricoverati ogni anno nella nostra terapia intensiva neonatale. Per dimostrare con il test di McNemar a un livello di significatività unilaterale del 5% e una potenza del 90% che l'uso di ibuprofene orale invece dell'ibuprofene EV porta a tassi di chiusura PDA comparabili, devono essere arruolati solo 31 neonati estremamente prematuri con RDS e PDA. Tenendo conto del logoramento e dell'esclusione dai gruppi di studio finali, la durata del periodo di studio può essere tranquillamente fissata a 2 anni.

Risultati aspettati:

Ci aspettiamo di determinare se l'ibuprofene orale sia efficace e sicuro nell'indurre la chiusura del PDA nei neonati estremamente prematuri e di confrontare le complicanze tra i bambini trattati con ibuprofene orale e quelli con ibuprofene EV.