Vergelijking van orale en intraveneuze ibuprofen voor PDA-behandeling bij te vroeg geboren baby's

Achtergrond:

Open ductus arteriosus (PDA) blijft een van de meest voorkomende problemen bij te vroeg geboren baby's. Farmacologische sluiting van PDA met intraveneuze (IV) indomethacine werd voor het eerst gemeld in 1976, maar er blijft bezorgdheid bestaan ​​over de veiligheid van indomethacine, dat de nier-, GI- en cerebrale perfusie beïnvloedt en kan leiden tot complicaties zoals voorbijgaande of permanente nierdisfunctie, NEC, GI bloeding en verminderde cerebrale oxygenatie. Onlangs is aangetoond dat IV ibuprofen effectief is voor het sluiten van open ductus arteriosus bij te vroeg geboren baby's, zonder de doorbloeding van het mesenterium, de nieren of de hersenen te verminderen. We hebben het echocardiografische PDA-stroompatroon ontwikkeld als richtlijn voor PDA-behandeling, er waren minder doses medicijnen nodig om aanvaardbare sluitingspercentages te bereiken. We hebben ook gemeld dat IV ibuprofen even effectief is als IV indometacine voor de PDA-behandeling bij extreem premature baby's, zonder de incidentie van complicaties te verhogen in een gerandomiseerde gecontroleerde studie. Verschillende onderzoeken meldden dat oraal ibuprofen effectief kan zijn voor PDA-behandeling. Tot op heden is er geen definitieve conclusie over de werkzaamheid en veiligheid van oraal ibuprofen in vergelijking met IV ibuprofen voor PDA-sluiting bij extreem premature baby's.

Objectief:

Aangezien de werkzaamheid van farmacologische sluiting van PDA verband houdt met de zwangerschapsduur, en extreem premature baby's de hoogste mortaliteit en morbiditeit hebben. We zijn van plan een gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren om orale en intraveneuze ibuprofen te vergelijken voor de behandeling van PDA in deze hoogrisicopopulatie van extreem premature baby's.

methoden:

Extreem premature baby's (zwangerschapsduur < 28 weken) die worden opgenomen in de NICU, komen in aanmerking voor inschrijving. Geïnformeerde ouderlijke toestemming zal worden verkregen volgens de instructies van de Institutional Review Board. Extreem premature baby's met respiratory distress syndrome (RDS) en PDA bevestigd door echocardiografie zullen willekeurig worden toegewezen aan orale of IV ibuprofen. De daaropvolgende doses ibuprofen worden ook bepaald volgens onze specifieke echocardiografische PDA-stroompatronen met intervallen van eens in de 24 uur vanaf de laatste dosis. De dosering van oraal of ibuprofen is 10 mg/kg (1 ml) en vervolgens 5 mg/kg met tussenpozen van 24 uur, zoals aangegeven door het echocardiografische stroompatroon van de PDA.

Steekproefgrootteberekening en lengte van de studieperiode:

Elk jaar zullen ongeveer 50-60 extreem premature baby's worden opgenomen in onze NICU. Om met McNemar's Test bij een eenzijdig significantieniveau van 5% en een power van 90% te bewijzen dat het gebruik van orale ibuprofen in plaats van IV ibuprofen resulteert in vergelijkbare PDA-sluitingspercentages, hoeven slechts 31 extreem premature baby's met RDS en PDA te worden ingeschreven. Rekening houdend met uitval en uitsluiting van de laatste studiegroepen, kan de lengte van de studieperiode veilig worden gesteld op 2 jaar.

Verwachte resultaten:

We verwachten te bepalen of oraal ibuprofen effectief en veilig is bij het induceren van PDA-sluiting bij extreem premature baby's en om de complicaties te vergelijken tussen baby's die worden behandeld met oraal ibuprofen en die met IV ibuprofen.