Porównanie doustnego i dożylnego ibuprofenu w leczeniu PDA u wcześniaków

Tło:

Przetrwały przewód tętniczy (PDA) nadal jest jednym z najczęstszych problemów u wcześniaków. Farmakologiczne zamknięcie PDA za pomocą dożylnej (IV) indometacyny zostało po raz pierwszy opisane w 1976 r., jednak nadal istnieją obawy dotyczące bezpieczeństwa indometacyny, która wpływa na perfuzję nerek, przewodu pokarmowego i mózgu i może prowadzić do powikłań, takich jak przejściowa lub trwała dysfunkcja nerek, NEC, GI krwotok i zmniejszone dotlenienie mózgu. Ostatnio wykazano, że ibuprofen dożylny jest skuteczny w zamykaniu przetrwałego przewodu tętniczego u wcześniaków, bez zmniejszania przepływu krezkowego, nerkowego lub mózgowego. Opracowaliśmy echokardiograficzny wzór przepływu PDA jako wskazówkę dla leczenia PDA, potrzebne były mniejsze dawki leków, aby osiągnąć akceptowalne szybkości zamykania. Zgłosiliśmy również, że ibuprofen dożylny jest tak samo skuteczny jak indometacyna dożylna w leczeniu PDA u skrajnie wcześniaków, bez zwiększania częstości powikłań w randomizowanym kontrolowanym badaniu. Kilka badań wykazało, że doustny ibuprofen może być skuteczny w leczeniu PDA. Do tej pory nie ma jednoznacznych wniosków co do skuteczności i bezpieczeństwa doustnego ibuprofenu w porównaniu z ibuprofenem dożylnym w zamykaniu PDA u skrajnie wcześniaków.

Cel:

Ponieważ skuteczność farmakologicznego zamknięcia PDA jest związana z wiekiem ciążowym, skrajnie wcześniaki charakteryzują się najwyższym wskaźnikiem śmiertelności i zachorowalności. Zamierzamy przeprowadzić randomizowane badanie kontrolne w celu porównania ibuprofenu podawanego doustnie i dożylnie w leczeniu PDA w tej populacji wysokiego ryzyka skrajnie wcześniaków.

Metody:

Skrajnie przedwcześnie urodzone niemowlęta (wiek ciążowy < 28 tygodni) przyjmowane na OIT będą kwalifikowane do rejestracji. Świadoma zgoda rodziców zostanie uzyskana zgodnie z instrukcjami Institutional Review Board. Skrajnie wcześniaki z zespołem niewydolności oddechowej (RDS) i PDA potwierdzonym badaniem echokardiograficznym zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej ibuprofen doustnie lub dożylnie. Kolejne dawki ibuprofenu są również określane zgodnie z naszymi specyficznymi echokardiograficznymi schematami przepływu PDA w odstępach raz na 24 godziny od ostatniej dawki. Dawka doustna lub ibuprofenu wynosi 10 mg/kg (1 ml), a następnie 5 mg/kg w odstępach 24-godzinnych, jak wskazuje echokardiograficzny wzorzec przepływu PDA.

Obliczanie wielkości próby i długość okresu badania:

Każdego roku na naszym OIOM-ie dla noworodków będzie przyjmowanych około 50-60 skrajnie wcześniaków. Aby udowodnić za pomocą testu McNemara na jednostronnym poziomie istotności 5% i mocy 90%, że stosowanie ibuprofenu doustnie zamiast ibuprofenu dożylnego skutkuje porównywalnymi wskaźnikami zamykania PDA, należy zarejestrować tylko 31 skrajnie wcześniaków z RDS i PDA. Biorąc pod uwagę ścieranie i wykluczenie z końcowych grup badawczych, długość okresu studiów będzie można bezpiecznie ustawić na 2 lata.

Oczekiwane rezultaty:

Oczekujemy ustalenia, czy doustny ibuprofen jest skuteczny i bezpieczny w indukowaniu zamknięcia PDA u skrajnie wcześniaków oraz porównania powikłań między niemowlętami leczonymi doustnym ibuprofenem a tymi, którym podawano ibuprofen dożylnie.