Comparação de ibuprofeno oral e intravenoso para tratamento de PDA em bebês prematuros

Fundo:

A persistência do canal arterial (PCA) continua a ser um dos problemas mais comuns em prematuros. O fechamento farmacológico da PCA com indometacina intravenosa (IV) foi relatado pela primeira vez em 1976, no entanto, permanece a preocupação com a segurança da indometacina, que afeta a perfusão renal, GI e cerebral e pode levar a complicações como disfunção renal transitória ou permanente, ECN, GI hemorragia e diminuição da oxigenação cerebral. Recentemente, o ibuprofeno IV demonstrou ser eficaz para o fechamento da persistência do canal arterial em prematuros, sem reduzir o fluxo sanguíneo mesentérico, renal ou cerebral. Desenvolvemos o padrão de fluxo ecocardiográfico da PCA como um guia para o tratamento da PCA, menos doses de drogas foram necessárias para atingir taxas de fechamento aceitáveis. Também relatamos que o ibuprofeno IV é tão eficaz quanto a indometacina IV para o tratamento da PCA em prematuros extremos, sem aumentar a incidência de complicações em um estudo controlado randomizado. Vários estudos relataram que o ibuprofeno oral pode ser eficaz no tratamento da PCA. Até o momento, não há nenhuma conclusão firme quanto à eficácia e segurança do ibuprofeno oral em comparação com o ibuprofeno IV para o fechamento da PCA em bebês extremamente prematuros.

Objetivo:

Uma vez que a eficácia do fechamento farmacológico da PCA está relacionada à idade gestacional, os prematuros extremos carregam a maior taxa de mortalidade e morbidade. Pretendemos realizar um estudo controlado randomizado para comparar o ibuprofeno oral e intravenoso para o tratamento da PCA nesta população de alto risco de bebês extremamente prematuros.

Métodos:

Bebês extremamente prematuros (idade gestacional < 28 semanas) internados na UTIN serão elegíveis para inscrição. O consentimento informado dos pais será obtido de acordo com as instruções do Conselho de Revisão Institucional. Bebês extremamente prematuros com síndrome do desconforto respiratório (SDR) e PDA confirmado por ecocardiografia serão designados aleatoriamente para receber ibuprofeno oral ou IV. As doses subseqüentes de ibuprofeno também são determinadas de acordo com nossos padrões ecocardiográficos específicos de fluxo de PDA em intervalos de uma vez a cada 24 horas a partir da última dose. A dosagem de oral ou ibuprofeno é de 10 mg/kg (1 ml) e depois 5 mg/kg em intervalos de 24 horas, conforme indicado pelo padrão de fluxo ecocardiográfico do PDA.

Cálculo do tamanho da amostra e duração do período de estudo:

Cerca de 50-60 bebês extremamente prematuros serão internados em nossa UTIN a cada ano. Para provar com o Teste de McNemar em um nível de significância unilateral de 5% e um poder de 90% que o uso de ibuprofeno oral em vez de ibuprofeno IV resulta em taxas de fechamento de PCA comparáveis, apenas 31 bebês extremamente prematuros com SDR e PCA devem ser inscritos. Permitindo atrito e exclusão dos grupos de estudo finais, a duração do período de estudo será segura para 2 anos.

Resultados esperados:

Esperamos determinar se o ibuprofeno oral é eficaz e seguro na indução do fechamento da PCA em bebês extremamente prematuros e comparar as complicações entre bebês tratados com ibuprofeno oral e aqueles com ibuprofeno IV.