Jämförelse av oralt och intravenöst ibuprofen för PDA-behandling hos för tidigt födda barn

Bakgrund:

Patent ductus arteriosus (PDA) fortsätter att vara ett av de vanligaste problemen hos för tidigt födda barn. Farmakologisk stängning av PDA med intravenöst (IV) indometacin rapporterades första gången 1976, men oro kvarstår beträffande säkerheten av indometacin, som påverkar njur-, GI- och cerebral perfusion och kan leda till komplikationer som övergående eller permanent njurfunktion, NEC, GI blödning och minskad cerebral syresättning. Nyligen har IV ibuprofen visat sig vara effektivt för stängning av patenterad ductus arteriosus hos för tidigt födda barn, utan att minska mesenterialt, renalt eller cerebralt blodflöde. Vi har utvecklat det ekokardiografiska PDA-flödesmönstret som en guide för PDA-behandling, färre doser av läkemedel behövdes för att uppnå acceptabla stängningshastigheter. Vi har också rapporterat att IV ibuprofen är lika effektivt som IV indometacin för PDA-behandling hos extremt för tidigt födda barn, utan att öka förekomsten av komplikationer i en randomiserad kontrollerad studie. Flera studier rapporterade att oralt ibuprofen kan vara effektivt för PDA-behandling. Hittills finns det inga säkra slutsatser om effektiviteten och säkerheten av oralt ibuprofen jämfört med IV ibuprofen för PDA-förslutning hos extremt för tidigt födda barn.

Mål:

Eftersom effekten av farmakologisk stängning av PDA är relaterad till graviditetsåldern, och extremt för tidigt födda barn bär den högsta frekvensen av dödlighet och sjuklighet. Vi avser att genomföra en randomiserad kontrollerad studie för att jämföra oralt och intravenöst ibuprofen för behandling av PDA i denna högriskpopulation av extremt för tidigt födda barn.

Metoder:

Extremt för tidigt födda barn (gestationsålder < 28 veckor) som läggs in på NICU kommer att vara berättigade till inskrivning. Informerat föräldrasamtycke inhämtas enligt Institutionsprövningsnämndens instruktioner. Extremt för tidigt födda barn med respiratory distress syndrome (RDS) och PDA bekräftade med ekokardiografi kommer slumpmässigt att tilldelas antingen oralt eller IV ibuprofen. De efterföljande doserna av ibuprofen bestäms också enligt våra specifika ekokardiografiska PDA-flödesmönster med intervall om en gång var 24:e timme från den sista dosen. Doseringen av oralt eller ibuprofen är 10 mg/kg (1 ml) och sedan 5 mg/kg med 24-timmarsintervall, vilket indikeras av ekokardiografiskt PDA-flödesmönster.

Beräkning av provstorlek och studieperiodens längd:

Cirka 50-60 extremt för tidigt födda barn kommer att läggas in på vår NICU varje år. För att bevisa med McNemars test vid en ensidig signifikansnivå på 5 % och en styrka på 90 % att användning av oralt ibuprofen istället för IV ibuprofen resulterar i jämförbara stängningsfrekvenser för PDA, måste endast 31 extremt för tidigt födda barn med RDS och PDA registreras. Med hänsyn till avgång och uteslutning från de avslutande studiegrupperna kommer längden på studieperioden att vara säker att sätta till 2 år.

Förväntade resultat:

Vi förväntar oss att avgöra om oralt ibuprofen är effektivt och säkert för att inducera PDA-stängning hos extremt prematura spädbarn och att jämföra komplikationerna mellan spädbarn som behandlas med oralt ibuprofen och de med IV ibuprofen.