Comparaison de l'ibuprofène oral et intraveineux pour le traitement PDA chez les prématurés

Arrière-plan:

La persistance du canal artériel (PDA) continue d'être l'un des problèmes les plus courants chez les prématurés. La fermeture pharmacologique de la PDA avec de l'indométhacine par voie intraveineuse (IV) a été signalée pour la première fois en 1976, cependant, des inquiétudes demeurent concernant la sécurité de l'indométhacine, qui affecte la perfusion rénale, GI et cérébrale et peut entraîner des complications telles qu'un dysfonctionnement rénal transitoire ou permanent, NEC, GI hémorragie et diminution de l'oxygénation cérébrale. Récemment, l'ibuprofène IV s'est avéré efficace pour la fermeture du canal artériel persistant chez les prématurés, sans réduire le débit sanguin mésentérique, rénal ou cérébral. Nous avons développé le modèle de flux PDA échocardiographique comme guide pour le traitement PDA, moins de doses de médicaments étaient nécessaires pour atteindre des taux de fermeture acceptables. Nous avons également rapporté que l'ibuprofène IV est aussi efficace que l'indométacine IV pour le traitement de la PDA chez les nourrissons extrêmement prématurés, sans augmenter l'incidence des complications dans un essai contrôlé randomisé. Plusieurs études ont rapporté que l'ibuprofène oral pourrait être efficace pour le traitement de la PDA. À ce jour, il n'y a pas de conclusion ferme quant à l'efficacité et à l'innocuité de l'ibuprofène oral par rapport à l'ibuprofène IV pour la fermeture de l'APD chez les nourrissons extrêmement prématurés.

Objectif:

Étant donné que l'efficacité de la fermeture pharmacologique de la PDA est liée à l'âge gestationnel, les nourrissons extrêmement prématurés présentent le taux de mortalité et de morbidité le plus élevé. Nous avons l'intention de mener un essai contrôlé randomisé pour comparer l'ibuprofène oral et intraveineux pour le traitement de la PDA dans cette population à haut risque de nourrissons extrêmement prématurés.

Méthodes :

Les nourrissons extrêmement prématurés (âge gestationnel < 28 semaines) admis à l'USIN seront éligibles pour l'inscription. Le consentement parental éclairé sera obtenu conformément aux instructions de l'Institutional Review Board. Les nourrissons extrêmement prématurés atteints d'un syndrome de détresse respiratoire (SDR) et d'un PDA confirmé par échocardiographie seront assignés au hasard pour recevoir de l'ibuprofène par voie orale ou IV. Les doses ultérieures d'ibuprofène sont également déterminées en fonction de nos modèles de flux PDA échocardiographiques spécifiques à des intervalles d'une fois toutes les 24 heures à partir de la dernière dose. La posologie d'oral ou d'ibuprofène est de 10 mg/kg (1 ml), puis de 5 mg/kg à des intervalles de 24 heures, comme indiqué par le schéma de flux échocardiographique PDA.

Calcul de la taille de l'échantillon et durée de la période d'étude :

Environ 50 à 60 bébés extrêmement prématurés seront admis à notre USIN chaque année. Pour prouver avec le test de McNemar à un niveau de signification unilatéral de 5 % et une puissance de 90 % que l'utilisation d'ibuprofène oral au lieu d'ibuprofène IV entraîne des taux de fermeture de PDA comparables, seuls 31 nourrissons extrêmement prématurés atteints de SDR et de PDA doivent être inscrits. Compte tenu de l'attrition et de l'exclusion des groupes d'étude finaux, la durée de la période d'étude pourra être fixée à 2 ans en toute sécurité.

Résultats attendus:

Nous prévoyons de déterminer si l'ibuprofène oral est efficace et sûr pour induire la fermeture de l'APD chez les nourrissons extrêmement prématurés et de comparer les complications entre les nourrissons traités avec de l'ibuprofène oral et ceux avec de l'ibuprofène IV.