Vergleich von oralem und intravenösem Ibuprofen zur PDA-Behandlung bei Frühgeborenen

Hintergrund:

Der offene Ductus arteriosus (PDA) ist nach wie vor eines der häufigsten Probleme bei Frühgeborenen. Über den pharmakologischen Verschluss von PDA mit intravenösem (IV) Indomethacin wurde erstmals 1976 berichtet. Es bestehen jedoch weiterhin Bedenken hinsichtlich der Sicherheit von Indomethacin, das die Nieren-, Gastrointestinal- und Gehirnperfusion beeinträchtigt und zu Komplikationen wie vorübergehender oder dauerhafter Nierenfunktionsstörung, NEC und Gastrointestinaltrakt führen kann Blutungen und verminderte Sauerstoffversorgung des Gehirns. Kürzlich wurde gezeigt, dass intravenös verabreichtes Ibuprofen beim Verschluss des offenen Ductus arteriosus bei Frühgeborenen wirksam ist, ohne den mesenterialen, renalen oder zerebralen Blutfluss zu beeinträchtigen. Wir haben das echokardiographische PDA-Flussmuster als Leitfaden für die PDA-Behandlung entwickelt. Es waren weniger Medikamentendosen erforderlich, um akzeptable Abschlussraten zu erreichen. In einer randomisierten kontrollierten Studie haben wir außerdem berichtet, dass i.v. Ibuprofen bei der PDA-Behandlung bei extrem Frühgeborenen genauso wirksam ist wie i.v. Indometacin, ohne dass sich die Häufigkeit von Komplikationen erhöht. Mehrere Studien berichteten, dass orales Ibuprofen bei der PDA-Behandlung wirksam sein könnte. Bisher gibt es keine eindeutige Schlussfolgerung hinsichtlich der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Ibuprofen im Vergleich zu i.v. Ibuprofen für den PDA-Verschluss bei extrem Frühgeborenen.

Zielsetzung:

Da die Wirksamkeit des pharmakologischen Verschlusses von PDA mit dem Gestationsalter zusammenhängt, weisen extrem frühgeborene Säuglinge die höchste Mortalitäts- und Morbiditätsrate auf. Wir beabsichtigen, eine randomisierte kontrollierte Studie durchzuführen, um orales und intravenöses Ibuprofen zur Behandlung von PDA in dieser Hochrisikopopulation extrem Frühgeborener zu vergleichen.

Methoden:

Extrem frühgeborene Säuglinge (Gestationsalter < 28 Wochen), die auf der neonatologischen Intensivstation aufgenommen werden, sind zur Einschreibung berechtigt. Die Einverständniserklärung der Eltern wird gemäß den Anweisungen des Institutional Review Board eingeholt. Extrem Frühgeborene mit Atemnotsyndrom (RDS) und PDA, bestätigt durch Echokardiographie, werden nach dem Zufallsprinzip einer oralen oder intravenösen Behandlung mit Ibuprofen zugeteilt. Die nachfolgenden Ibuprofen-Dosen werden ebenfalls gemäß unseren spezifischen echokardiographischen PDA-Flussmustern in Abständen von einmal alle 24 Stunden ab der letzten Dosis bestimmt. Die Dosierung von oralem oder Ibuprofen beträgt 10 mg/kg (1 ml) und dann 5 mg/kg in 24-Stunden-Intervallen, wie durch das echokardiographische PDA-Flussmuster angezeigt.

Berechnung der Stichprobengröße und Länge des Studienzeitraums:

Jedes Jahr werden etwa 50–60 extrem Frühgeborene auf unserer neonatologischen Intensivstation aufgenommen. Um mit dem McNemar-Test bei einem einseitigen Signifikanzniveau von 5 % und einer Trennschärfe von 90 % zu beweisen, dass die Verwendung von oralem Ibuprofen anstelle von i.v. Ibuprofen zu vergleichbaren PDA-Verschlussraten führt, müssen nur 31 extrem Frühgeborene mit RDS und PDA aufgenommen werden. Unter Berücksichtigung der Abwanderung und des Ausschlusses aus den endgültigen Studiengruppen kann die Dauer des Studienzeitraums sicher auf 2 Jahre festgelegt werden.

Erwartete Ergebnisse:

Wir möchten feststellen, ob orales Ibuprofen bei der Einleitung eines PDA-Verschlusses bei extrem Frühgeborenen wirksam und sicher ist, und die Komplikationen zwischen Säuglingen vergleichen, die mit oralem Ibuprofen behandelt wurden, und solchen mit i.v. Ibuprofen.