Oraalisen ja suonensisäisen ibuprofeenin vertailu PDA-hoitoon keskosilla

Tausta:

Patent ductus arteriosus (PDA) on edelleen yksi keskosten yleisimmistä ongelmista. PDA:n farmakologinen sulkeminen suonensisäisellä (IV) indometasiinilla raportoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1976, mutta huolta on edelleen indometasiinin turvallisuudesta. Indometasiini vaikuttaa munuaisten, ruoansulatuskanavan ja aivoverfuusioon ja voi johtaa komplikaatioihin, kuten ohimenevään tai pysyvään munuaisten vajaatoimintaan, NEC, GI. verenvuoto ja vähentynyt aivojen hapetus. Äskettäin IV ibuprofeenin on osoitettu olevan tehokas sulkemaan avoin valtimotiehyt keskosilla ilman, että heikennetään suoliliepeen, munuaisten tai aivojen verenkiertoa. Olemme kehittäneet kaikukardiografisen PDA-virtauskuvion oppaaksi PDA-hoidolle, tarvittiin vähemmän lääkeannoksia hyväksyttävien sulkeutumisnopeuksien saavuttamiseksi. Olemme myös raportoineet, että suonensisäinen ibuprofeeni on yhtä tehokas kuin IV indometasiini PDA-hoidossa erittäin ennenaikaisilla vauvoilla lisäämättä komplikaatioiden ilmaantuvuutta satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa. Useat tutkimukset raportoivat, että suun kautta otettava ibuprofeeni voi olla tehokas PDA-hoidossa. Toistaiseksi ei ole tehty varmaa johtopäätöstä suun kautta otettavan ibuprofeenin tehokkuudesta ja turvallisuudesta verrattuna IV ibuprofeeniin PDA:n sulkemiseen erittäin keskosilla.

Tavoite:

Koska PDA:n farmakologisen sulkemisen tehokkuus liittyy raskausikään, ja erittäin keskosilla on korkein kuolleisuus ja sairastuvuus. Aiomme suorittaa satunnaistetun kontrolloidun kokeen vertaillaksemme oraalista ja suonensisäistä ibuprofeenia PDA:n hoitoon tässä korkean riskin äärimmäisen ennenaikaisten vauvojen populaatiossa.

Menetelmät:

Erittäin keskoset (raskausikä < 28 viikkoa) NICU:lle ovat oikeutettuja ilmoittautumaan. Tietoinen vanhemman suostumus hankitaan laitosarviointilautakunnan ohjeiden mukaisesti. Erittäin keskoset, joilla on hengitysvaikeusoireyhtymä (RDS) ja PDA, jotka on vahvistettu kaikukardiografialla, määrätään satunnaisesti saamaan joko oraalista tai IV ibuprofeenia. Seuraavat ibuprofeeniannokset määritetään myös erityisten kaikukardiografisten PDA-virtauskuvioiden mukaan 24 tunnin välein viimeisestä annoksesta. Suun kautta otettavan tai ibuprofeenin annos on 10 mg/kg (1 ml) ja sitten 5 mg/kg 24 tunnin välein, kuten kaikukardiografinen PDA-virtauskuvio osoittaa.

Otoskoon laskenta ja tutkimusjakson pituus:

Noin 50-60 erittäin ennenaikaista vauvaa otetaan NICU-osastollemme vuosittain. Jotta voidaan osoittaa McNemarin testillä yksipuolisella 5 %:n merkitsevyystasolla ja 90 %:n teholla, että oraalisen ibuprofeenin käyttö laskimonsisäisen ibuprofeenin sijasta johtaa vertailukelpoiseen PDA-sulkemisnopeuteen, vain 31 erittäin ennenaikaista vauvaa, joilla on RDS ja PDA, on otettava mukaan. Ottaen huomioon poistumis- ja poissulkemisen lopullisista opintoryhmistä, opintojakson pituus on turvallista asettaa 2 vuoteen.

Odotetut tulokset:

Odotamme selvittävämme, onko oraalinen ibuprofeeni tehokas ja turvallinen PDA-sulkemisen indusoinnissa erittäin keskosilla ja vertaamme komplikaatioita oraalisella ibuprofeenilla hoidettujen ja IV ibuprofeenilla hoidettujen vauvojen välillä.