Sammenligning af oral og intravenøs ibuprofen til PDA-behandling hos præmature spædbørn

Baggrund:

Patent ductus arteriosus (PDA) er fortsat et af de mest almindelige problemer hos for tidligt fødte børn. Farmakologisk lukning af PDA med intravenøs (IV) indomethacin blev første gang rapporteret i 1976, men der er fortsat bekymring vedrørende sikkerheden af ​​indomethacin, som påvirker nyre-, GI- og cerebral perfusion og kan føre til komplikationer såsom forbigående eller permanent nyreinsufficiens, NEC, GI blødning og nedsat cerebral iltning. For nylig har IV ibuprofen vist sig at være effektiv til lukning af patent ductus arteriosus hos præmature spædbørn uden at reducere mesenterisk, renal eller cerebral blodgennemstrømning. Vi har udviklet det ekkokardiografiske PDA-flowmønster som en guide til PDA-behandling, færre doser af lægemidler var nødvendige for at opnå acceptable lukkehastigheder. Vi har også rapporteret, at IV ibuprofen er lige så effektiv som IV indometacin til PDA-behandling hos ekstremt for tidligt fødte spædbørn uden at øge forekomsten af ​​komplikationer i et randomiseret kontrolleret forsøg. Adskillige undersøgelser rapporterede, at oral ibuprofen kan være effektiv til PDA-behandling. Til dato er der ingen sikker konklusion om effektiviteten og sikkerheden af ​​oral ibuprofen sammenlignet med IV ibuprofen til PDA-lukning hos ekstremt for tidligt fødte spædbørn.

Objektiv:

Da effektiviteten af ​​farmakologisk lukning af PDA er relateret til svangerskabsalderen, og ekstremt for tidligt fødte spædbørn bærer den højeste dødelighed og morbiditet. Vi har til hensigt at udføre et randomiseret kontrolleret forsøg for at sammenligne oral og intravenøs ibuprofen til behandling af PDA i denne højrisikopopulation af ekstremt for tidligt fødte spædbørn.

Metoder:

Ekstremt for tidligt fødte spædbørn (svangerskabsalder < 28 uger) optages på NICU vil være berettiget til tilmelding. Der vil blive indhentet informeret forældresamtykke i henhold til Institutionsbedømmelsesnævnets anvisninger. Ekstremt for tidligt fødte spædbørn med respiratory distress syndrome (RDS) og PDA bekræftet ved ekkokardiografi vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten oral eller IV ibuprofen. De efterfølgende doser af ibuprofen bestemmes også i henhold til vores specifikke ekkokardiografiske PDA-flowmønstre med intervaller på én gang hver 24. time fra den sidste dosis. Doseringen af ​​oral eller ibuprofen er 10 mg/kg (1 ml) og derefter 5 mg/kg med 24-timers intervaller som angivet ved ekkokardiografisk PDA-flowmønster.

Prøvestørrelsesberegning og varighed af undersøgelsesperioden:

Omkring 50-60 ekstremt for tidligt fødte børn vil hvert år blive indlagt på vores NICU. For at bevise med McNemars test på et ensidigt signifikansniveau på 5 % og en styrke på 90 %, at brug af oral ibuprofen i stedet for IV ibuprofen resulterer i sammenlignelige PDA-lukningsrater, skal kun 31 ekstremt for tidligt fødte spædbørn med RDS og PDA tilmeldes. Under hensyntagen til nedslidning og udelukkelse fra de afsluttende studiegrupper, vil længden af ​​studieperioden være sikker at sætte til 2 år.

Forventede resultater:

Vi forventer at afgøre, om oral ibuprofen er effektiv og sikker til at inducere PDA-lukning hos ekstremt for tidligt fødte spædbørn og at sammenligne komplikationerne mellem spædbørn behandlet med oral ibuprofen og spædbørn med IV ibuprofen.