Tasigna u pacientů rezistentních nebo intolerantních na Glivec v CML

Kritéria pro zařazení:

• Chronická myeloidní leukémie rezistentní na imatinib v chronické fázi s cytogenetickým potvrzením chromozomu Philadelphia.

• Dokumentovaná chronická fáze CML, jak je definována:

  • < 15 % blastů v periferní krvi a kostní dřeni
  • < 30 % blastů plus promyelocyty v periferní krvi a kostní dřeni
  • < 20 % bazofilů v periferní krvi
  • ≥ 100 x 109/l (≥ 100 000 /mm3) krevních destiček
  • Žádné známky extramedulárního leukemického postižení, s výjimkou hepatosplenomegalie
  • pacienti bez CHR (kompletní hematologická odpověď) po 3 měsících léčby, bez mimické cytogenetické odpovědi (Ph+<65%) po 6 měsících léčby, bez velké cytogenetické odpovědi (Ph+<35%) po 12 měsících léčby.

Nebo

• Imatinib rezistentní Philadelphia pozitivní CML-AC bude definována jako minimálně jedna následující a žádná bast krize před léčbou.

  • < 30 % a ≥ 15 % blastů v periferní krvi a kostní dřeni
  • ≥ 30 % blastů plus promyelocyty v periferní krvi a kostní dřeni
  • ≥ 20 % bazofilů v periferní krvi
  • < 100 x 109/l (≥ 100 000 /mm3) krevních destiček bez související léčby
  • progrese CML-AP při léčbě imatinibem, žádná hematologická odpověď v kostní dřeni po nejméně 4 týdnech léčby imatinibem. Progrese z AP bude definována zvýšeným počtem více než 50 % periferních bílých krvinek, blastů, bazofilů a krevních destiček.

• definice intolerance imatinibu u CML-CP a AP

  • pacienti, kteří přerušili léčbu imatinibem v jakékoli dávce z důvodu nehematologického nežádoucího účinku 3. nebo 4. stupně nebo hematologického nežádoucího účinku 4. stupně trvajícího déle než 7 dní, dokonce i nejlepší doplňkovou terapií.
• Výkonnostní stupnice WHO ≤ 2
• poskytnout podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Srdeční dysfunkce: LVEF < 45 % podle echokardiografie s použitím kardiostimulátoru, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových nebo síňových tachyarytmií, klinicky významná klidová brachykardie (<50 tepů za minutu) ,QTc > 450 ms na výchozím EKG (s použitím vzorce QTcF), infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením studie, jiné klinicky významné onemocnění srdce (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze).
• Známá cytopatologicky potvrzená infiltrace CNS (při absenci podezření na postižení CNS není nutná lumbální punkce).
• Závažné nebo nekontrolované zdravotní stavy (tj. nekontrolovaný diabetes, aktivní nebo nekontrolovaná infekce).
• Anamnéza významné vrozené nebo získané krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou.
• Léčba jakýmkoli CSGF během 1 týdne ode dne 1 kromě erytropoetinu.
• Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo neschopnosti udělit souhlas.
• Použití terapeutických derivátů kumarinu (tj. warfarin, acenokumarol, fenprokumon)
• Pacienti s jinou primární malignitou, s výjimkou případů, kdy tato jiná primární malignita není ani v současné době klinicky významná nebo nevyžaduje aktivní intervenci
• Pacienti aktivně užívající léčbu silnými inhibitory CYP3A4 (např. erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klarithromycin, telithromycin, ritonavir, mibefradil) a léčbu nelze před zahájením studie přerušit ani přejít na jinou medikaci. Úplný seznam těchto léků naleznete v odkazu: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm.. Pokud je třeba, aby pacient během studijní léčby začal užívat některý z těchto léků, je nutné kontaktovat společnost Novartis.
• Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva nebo operace bypassu žaludku)
• Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku od vstupu do studie nebo v anamnéze chronické pankreatitidy.
• pacientů, kteří diagnostikovali infekci HIV.
• pacientů, kteří mají přecitlivělost na nilotinib nebo jeho aditiva
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jakýmikoli léky, které mají potenciál prodloužit QT interval, a léčba nemůže být přerušena ani převedena na jinou medikaci před zahájením studie (viz http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm pro úplný seznam látek, které prodlužují QT interval)
• Pacientky, které jsou: (a) těhotné, (b) kojící, (c) ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu před výchozím stavem a (d) muž nebo žena ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat antikoncepční opatření během studie
• Pacienti se vzácným genetickým onemocněním, jako je intolerance galaktózy, středně závažný nedostatek laktázy nebo porucha absorpce glukózy a galaktózy