Tasigna u pacjentów z CML opornych lub nietolerujących glivec

Kryteria przyjęcia:

• Przewlekła białaczka szpikowa oporna na imatynib w fazie przewlekłej z cytogenetycznym potwierdzeniem chromosomu Philadelphia.

• Udokumentowana faza przewlekła CML zdefiniowana przez:

  • < 15% blastów we krwi obwodowej i szpiku kostnym
  • < 30% blastów i promielocytów we krwi obwodowej i szpiku kostnym
  • < 20% bazofilów we krwi obwodowej
  • ≥ 100 x 109/l (≥ 100 000/mm3) płytek krwi
  • Brak dowodów na obecność białaczki pozaszpikowej, z wyjątkiem powiększenia wątroby i śledziony
  • pacjenci bez CHR (całkowitej odpowiedzi hematologicznej) po 3 miesiącach leczenia, bez mimicznej odpowiedzi cytogenetycznej (Ph+<65%) po 6 miesiącach leczenia, bez większej odpowiedzi cytogenetycznej (Ph+<35%) po 12 miesiącach leczenia.

Lub

• Oporna na imatynib CML-AC z dodatnim wynikiem Philadelphia zostanie zdefiniowana jako co najmniej jedna następna i brak przełomu łysego przed leczeniem.

  • <30% i ≥ 15% blastów we krwi obwodowej i szpiku kostnym
  • ≥ 30% blastów i promielocytów we krwi obwodowej i szpiku kostnym
  • ≥ 20% bazofilów we krwi obwodowej
  • < 100 x 109/l (≥ 100 000/mm3) płytek krwi bez odpowiedniego leczenia
  • progresja CML-AP podczas leczenia imatynibem, brak odpowiedzi hematologicznej w szpiku kostnym po co najmniej 4 tygodniach leczenia imatynibem. Progresja od AP będzie określona przez zwiększoną liczbę ponad 50% obwodowych leukocytów, blastów, bazofilów i płytek krwi.

• definicja nietolerancji imatynibu w CML-CP i AP

  • pacjenci, którzy przerwali leczenie imatynibem w dowolnej dawce z powodu niehematologicznego zdarzenia niepożądanego stopnia 3. lub 4. lub hematologicznego zdarzenia niepożądanego stopnia 4. utrzymującego się przez ponad 7 dni, nawet przy zastosowaniu najlepszej terapii uzupełniającej.
• Skala wyników WHO ≤ 2
• dostarczyć podpisany formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Dysfunkcja serca: LVEF <45% stwierdzona echokardiograficznie przy użyciu stymulatora, wrodzony zespół wydłużonego QT lub znany wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT, wywiad lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych, klinicznie istotna spoczynkowa brachykardia (<50 uderzeń na minutę). ,QTc > 450 ms w wyjściowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF), zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania, inna klinicznie istotna choroba serca (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie).
• Znany cytopatologicznie potwierdzony naciek OUN (w przypadku braku podejrzenia zajęcia OUN nakłucie lędźwiowe nie jest wymagane).
• Ciężkie lub niekontrolowane stany medyczne (tj. niekontrolowana cukrzyca, aktywna lub niekontrolowana infekcja).
• Historia znaczącej wrodzonej lub nabytej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem.
• Leczenie jakimkolwiek CSGF w ciągu 1 tygodnia od Dnia 1, z wyjątkiem erytropoetyny.
• Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich lub niemożności wyrażenia zgody.
• Stosowanie terapeutycznych pochodnych kumaryny (np. warfaryna, acenokumarol, fenprokumon)
• Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem przypadków, gdy inny pierwotny nowotwór nie jest obecnie klinicznie istotny ani nie wymaga aktywnej interwencji
• Pacjenci aktywnie otrzymujący terapię silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. erytromycyną, ketokonazolem, itrakonazolem, worykonazolem, klarytromycyną, telitromycyną, rytonawirem, mibefradylem) i leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Zobacz łącze, aby uzyskać pełną listę tych leków: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm. Należy skontaktować się z firmą Novartis, jeśli pacjentowi trzeba rozpocząć przyjmowanie któregokolwiek z tych leków podczas leczenia w ramach badania.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub operacja pomostowania żołądka)
• Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania lub historia choroby przewlekłego zapalenia trzustki.
• pacjentów, u których zdiagnozowano zakażenie wirusem HIV.
• pacjentów z nadwrażliwością na nilotynib lub jego dodatki
• Pacjenci, którzy są obecnie leczeni jakimikolwiek lekami, które mogą wydłużać odstęp QT, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (patrz http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm, aby uzyskać wyczerpującą listę środków wydłużających odstęp QT)
• Pacjenci, którzy: (a) są w ciąży, (b) karmią piersią, (c) mogą zajść w ciążę bez negatywnego wyniku testu ciążowego przed rozpoczęciem badania oraz (d) mogą zajść w ciążę mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych podczas całego badania
• Pacjenci z rzadkimi chorobami genetycznymi, takimi jak nietolerancja galaktozy, umiarkowany niedobór laktazy lub zaburzenie wchłaniania glukozy-galaktozy