Tasigna hos Glivec-resistente eller intolerante patienter i CML

Inklusionskriterier:

• Imatinib-resistent kronisk myelogen leukæmi i kronisk fase med cytogenetisk bekræftelse af Philadelphia-kromosom.

• Dokumenteret kronisk fase CML som defineret af:

  • < 15 % blaster i perifert blod og knoglemarv
  • < 30 % blaster plus promyelocytter i perifert blod og knoglemarv
  • < 20 % basofiler i det perifere blod
  • ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000 /mm3) blodplader
  • Ingen tegn på ekstramedullær leukæmi, med undtagelse af hepatosplenomegali
  • patienterne uden CHR (komplet hæmatologisk respons) efter 3 måneders behandling, intet efterlignende cytogenetisk respons (Ph+<65%) efter 6 måneders behandling, intet større cytogenetisk respons (Ph+<35%) efter 12 måneders behandling.

Eller

• Imatinib-resistent Philadelphia positiv CML-AC vil blive defineret som mindst én efterfølgende og ingen bast-krise før behandling.

  • <30 % og ≥ 15 % blaster i perifert blod og knoglemarv
  • ≥ 30 % blaster plus promyelocytter i perifert blod og knoglemarv
  • ≥ 20 % basofiler i det perifere blod
  • < 100 x 109/L (≥ 100.000 /mm3) blodplader uden relateret behandling
  • progression af CML-AP med imatinib-behandling, ingen hæmatologisk respons i knoglemarven efter mindst 4 ugers behandling med imatinib. Progression fra AP vil blive defineret af øget antal mere end 50% af perifere WBC'er, blaster, basofiler og blodplader.

• definition af Imatinib intolerance i CML-CP og AP

  • de patienter, der ophørte med imatinib-behandling med en hvilken som helst dosis på grund af grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk uønsket hændelse eller grad 4 hæmatologisk uønsket hændelse vedvarende i mere end 7 dage, selv den bedste komplementære behandling.
• WHO præstationsskala ≤ 2
• give en underskrevet informeret samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

• Hjertedysfunktion: LVEF <45 % ved ekkokardiografi, brug af pacemaker, Kongenitalt langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom, Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier, Klinisk signifikant hvilebrachycardi (<50 slag i minuttet) ,QTc > 450 msek på baseline-EKG (ved brug af QTcF-formlen), myokardieinfarkt inden for 12 måneder før start af studiet, anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension).
• Kendt cytopatologisk bekræftet CNS-infiltration (i fravær af mistanke om CNS-involvering, lumbalpunktur ikke påkrævet).
• Alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande (dvs. ukontrolleret diabetes, aktiv eller ukontrolleret infektion).
• Anamnese med betydelig medfødt eller erhvervet blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft.
• Behandling med enhver CSGF inden for 1 uge efter dag 1 undtagen Erythropoietin.
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende evne til at give samtykke.
• Brug af terapeutiske coumarinderivater (dvs. warfarin, acenocoumarol, phenprocoumon)
• Patienter med en anden primær malignitet, undtagen hvis den anden primære malignitet hverken i øjeblikket er klinisk signifikant eller kræver aktiv intervention
• Patienter, der aktivt modtager behandling med stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. erythromycin, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, clarithromycin, telithromycin, ritonavir, mibefradil), og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin, før studielægemidlet påbegyndes. Se link for komplet liste over disse medikamenter: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm.. Novartis skal kontaktes, hvis en patient skal startes med nogen af ​​disse lægemidler under undersøgelsesbehandlingen.
• Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation)
• Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter studiestart eller tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis.
• patienter, der diagnosticerede HIV-infektion.
• patienter, der har overfølsomhed over for nilotinib eller dets tilsætningsstoffer
• Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet, og behandlingen kan hverken afbrydes eller skiftes til en anden medicin før påbegyndelse af studiemedicin (se venligst http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm for en omfattende liste over midler, der forlænger QT-intervallet)
• Patienter, der er: (a) gravide, (b) ammer, (c) i den fødedygtige alder uden en negativ graviditetstest før baseline og (d) mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge præventionsforanstaltninger under hele forsøget
• Patienter med sjælden genetisk sygdom såsom galactoseintolerans, moderat laktasemangel eller glucose-galactoseabsorptionsforstyrrelser