Tasigna 治疗格列卫耐药或不耐受的 CML 患者

纳入标准：

• 慢性期伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病，费城染色体细胞遗传学证实。

• 有记录的慢性期 CML 定义如下：

  • < 15% 外周血和骨髓原始细胞
  • < 30% 的原始细胞加上外周血和骨髓中的早幼粒细胞
  • < 20% 外周血嗜碱性粒细胞
  • ≥ 100 x 109/L (≥ 100,000 /mm3) 血小板
  • 除肝脾肿大外，无髓外白血病受累的证据
  • 治疗3个月无CHR（完全血液学反应），治疗6个月无模拟细胞遗传学反应（Ph+<65%），治疗12个月无主要细胞遗传学反应（Ph+<35%）。

或者

• 伊马替尼耐药费城阳性 CML-AC 将被定义为至少一次治疗后且治疗前无韧皮部危象。

  • 外周血和骨髓中 <30% 和 ≥ 15% 原始细胞
  • 外周血和骨髓中≥ 30% 原始细胞加早幼粒细胞
  • 外周血嗜碱性粒细胞≥20%
  • < 100 x 109/L (≥ 100,000 /mm3) 未经相关治疗的血小板
  • 用伊马替尼治疗 CML-AP 的进展，用伊马替尼治疗至少 4 周后骨髓无血液学反应。 AP 的进展将定义为外周白细胞、原始细胞、嗜碱性粒细胞和血小板的数量增加超过 50%。

• CML-CP 和 AP 中伊马替尼不耐受的定义

  • 由于 3 级或 4 级非血液学不良事件或 4 级血液学不良事件持续超过 7 天甚至最好的补充治疗而停止使用任何剂量的伊马替尼治疗的患者。
• 世卫组织绩效等级 ≤ 2
• 提供签署的知情同意书

排除标准：

• 心脏功能障碍：超声心动图 LVEF <45%，使用起搏器，先天性长 QT 综合征或已知的长 QT 综合征家族史，有临床意义的室性或房性心动过速的病史或存在，有临床意义的静息性心动过速（<50 次/分钟） ,基线 ECG 上的 QTc > 450 毫秒（使用 QTcF 公式），开始研究前 12 个月内的心肌梗塞，其他有临床意义的心脏病（例如 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或未控制的高血压）。
• 已知的细胞病理学证实的 CNS 浸润（在不怀疑 CNS 受累的情况下，不需要腰椎穿刺）。
• 严重或不受控制的医疗条件（即 不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染）。
• 与癌症无关的显着先天性或获得性出血性疾病的病史。
• 在第 1 天后的 1 周内用任何 CSGF 治疗，促红细胞生成素除外。
• 不遵守医疗方案或无法同意的历史。
• 使用治疗性香豆素衍生物（即华法林、醋硝香豆素、苯丙香豆素）
• 患有另一种原发性恶性肿瘤的患者，除非另一种原发性恶性肿瘤目前既没有临床意义也不需要积极干预
• 积极接受强 CYP3A4 抑制剂（例如红霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、克拉霉素、泰利霉素、利托那韦、米贝拉地尔）治疗的患者，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用其他药物。 有关这些药物的完整列表，请参见链接：http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm.. 如果患者在研究治疗期间需要开始使用任何这些药物，则必须联系诺华。
• 可能显着改变研究药物吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术或胃旁路手术）
• 进入研究后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史。
• 诊断为 HIV 感染的患者。
• 对尼罗替尼或其添加剂过敏的患者
• 目前正在接受任何可能延长 QT 间期的药物治疗的患者，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物（请参阅 http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm 用于延长 QT 间期的综合药物列表）
• 患者：(a) 怀孕，(b) 母乳喂养，(c) 有生育能力但在基线前妊娠试验未呈阴性，以及 (d) 有生育能力的男性或女性在整个试验期间不愿采取避孕措施
• 患有半乳糖不耐受、中度乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障碍等罕见遗传病的患者