Tasigna in pazienti resistenti o intolleranti a Glivec affetti da LMC

Criterio di inclusione:

• Leucemia mieloide cronica resistente a imatinib in fase cronica con conferma citogenetica del cromosoma Philadelphia.

• LMC in fase cronica documentata come definita da:

  • < 15% di blasti nel sangue periferico e nel midollo osseo
  • < 30% di blasti più promielociti nel sangue periferico e nel midollo osseo
  • < 20% di basofili nel sangue periferico
  • ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000 /mm3) piastrine
  • Nessuna evidenza di coinvolgimento leucemico extramidollare, ad eccezione dell'epatosplenomegalia
  • i pazienti senza CHR (risposta ematologica completa) dopo 3 mesi di trattamento, nessuna risposta citogenetica mimica (Ph+<65%) dopo 6 mesi di trattamento, nessuna risposta citogenetica maggiore (Ph+<35%) dopo 12 mesi di trattamento.

O

• LMC-AC positivo per Filadelfia resistente all'imatinib sarà definito come almeno uno dopo e nessuna crisi di rafia prima del trattamento.

  • <30% e ≥ 15% di blasti nel sangue periferico e nel midollo osseo
  • ≥ 30% di blasti più promielociti nel sangue periferico e nel midollo osseo
  • ≥ 20% di basofili nel sangue periferico
  • < 100 x 109/L (≥ 100.000 /mm3) piastrine senza trattamento correlato
  • progressione della LMC-AP con trattamento con Imatinib, nessuna risposta ematologica nel midollo osseo dopo almeno 4 settimane di trattamento con imatinib. La progressione da AP sarà definita da un aumento del numero superiore al 50% di GB periferici, blasti, basofili e piastrine.

• definizione di intolleranza a Imatinib nella LMC-CP e AP

  • i pazienti che hanno interrotto il trattamento con imatinib con qualsiasi dosaggio a causa di eventi avversi non ematologici di grado 3 o 4 o eventi avversi ematologici di grado 4 sostenuti per più di 7 giorni, anche la migliore terapia complementare.
• Scala delle prestazioni dell'OMS ≤ 2
• fornire il modulo di consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Disfunzione cardiaca: FEVS <45% mediante ecocardiografia, uso di pacemaker, sindrome congenita del QT lungo o storia familiare nota di sindrome del QT lungo, storia o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative, brachicardia a riposo clinicamente significativa (<50 battiti al minuto) ,QTc > 450 msec sull'ECG basale (utilizzando la formula QTcF), Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio dello studio, Altre cardiopatie clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata).
• Infiltrazione del SNC confermata citopatologicamente nota (in assenza di sospetto di coinvolgimento del SNC, puntura lombare non richiesta).
• Condizioni mediche gravi o incontrollate (ad es. diabete non controllato, infezione attiva o incontrollata).
• Storia di un significativo disturbo emorragico congenito o acquisito non correlato al cancro.
• Trattamento con qualsiasi CSGF entro 1 settimana dal giorno 1 ad eccezione dell'eritropoietina.
• Storia di non conformità ai regimi medici o incapacità di concedere il consenso.
• Uso di derivati ​​cumarinici terapeutici (es. warfarin, acenocumarolo, fenprocumone)
• Pazienti con un altro tumore maligno primitivo, tranne se l'altro tumore maligno primario non è attualmente clinicamente significativo o richiede un intervento attivo
• Pazienti che ricevono attivamente una terapia con forti inibitori del CYP3A4 (ad es. eritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) e il trattamento non può essere né interrotto né passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio. Vedere il collegamento per l'elenco completo di questi farmaci: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm. Novartis deve essere contattato se un paziente deve iniziare con uno qualsiasi di questi farmaci durante il trattamento in studio.
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o intervento chirurgico di bypass gastrico)
• - Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dall'ingresso nello studio o storia medica pregressa di pancreatite cronica.
• pazienti che hanno diagnosticato l'infezione da HIV.
• pazienti con ipersensibilità a nilotinib o ai suoi additivi
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con farmaci che hanno il potenziale per prolungare l'intervallo QT e il trattamento non può essere né interrotto né passato a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio (vedere http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm per un elenco completo degli agenti che prolungano l'intervallo QT)
• Pazienti: (a) in stato di gravidanza, (b) in allattamento, (c) in età fertile senza un test di gravidanza negativo prima del basale e (d) maschi o femmine in età fertile non disposti a utilizzare precauzioni contraccettive durante lo studio
• Pazienti con malattie genetiche rare come intolleranza al galattosio, deficit moderato di lattasi o disturbo dell'assorbimento di glucosio-galattosio