Tasigna bei Glivec-resistenten oder intoleranten Patienten mit CML

Einschlusskriterien:

• Imatinib-resistente chronische myeloische Leukämie in der chronischen Phase mit zytogenetischer Bestätigung des Philadelphia-Chromosoms.

• Dokumentierte CML in der chronischen Phase wie definiert durch:

  • < 15 % Blasten im peripheren Blut und Knochenmark
  • < 30 % Blasten plus Promyelozyten im peripheren Blut und Knochenmark
  • < 20 % Basophile im peripheren Blut
  • ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000 /mm3) Blutplättchen
  • Keine Hinweise auf eine extramedulläre leukämische Beteiligung, mit Ausnahme einer Hepatosplenomegalie
  • die Patienten ohne CHR (vollständige hämatologische Reaktion) nach 3-monatiger Behandlung, ohne mimische zytogenetische Reaktion (Ph+<65 %) nach 6-monatiger Behandlung, ohne größere zytogenetische Reaktion (Ph+<35 %) nach 12-monatiger Behandlung.

Oder

• Imatinib-resistentes Philadelphia-positives CML-AC wird definiert als mindestens eine folgende und keine Bast-Krise vor der Behandlung.

  • <30 % und ≥ 15 % Blasten im peripheren Blut und Knochenmark
  • ≥ 30 % Blasten plus Promyelozyten im peripheren Blut und Knochenmark
  • ≥ 20 % Basophile im peripheren Blut
  • < 100 x 109/L (≥ 100.000 /mm3) Blutplättchen ohne entsprechende Behandlung
  • Fortschreiten der CML-AP unter Imatinib-Behandlung, keine hämatologische Reaktion im Knochenmark nach mindestens 4-wöchiger Behandlung mit Imatinib. Das Fortschreiten von AP wird durch eine um mehr als 50 % erhöhte Anzahl peripherer Leukozyten, Blasten, Basophiler und Blutplättchen definiert.

• Definition der Imatinib-Intoleranz bei CML-CP und AP

  • die Patienten, die die Behandlung mit Imatinib in einer beliebigen Dosierung aufgrund eines nicht-hämatologischen unerwünschten Ereignisses vom Grad 3 oder 4 oder eines länger als 7 Tage andauernden hämatologischen unerwünschten Ereignisses vom Grad 4 abgebrochen haben, selbst bei bester Komplementärtherapie.
• WHO-Leistungsskala ≤ 2
• Legen Sie eine unterzeichnete Einverständniserklärung vor

Ausschlusskriterien:

• Herzfunktionsstörung: LVEF <45 % laut Echokardiographie, Verwendung eines Herzschrittmachers, angeborenes Long-QT-Syndrom oder bekanntes Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom, Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien, klinisch signifikante Ruhebrachykardie (<50 Schläge pro Minute) ,QTc > 450 ms im Basis-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel), Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn, andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen (z. B. instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck).
• Bekannte zytopathologisch bestätigte ZNS-Infiltration (sofern kein Verdacht auf eine ZNS-Beteiligung besteht, ist eine Lumbalpunktion nicht erforderlich).
• Schwere oder unkontrollierte Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Diabetes, aktive oder unkontrollierte Infektion).
• Vorgeschichte einer schwerwiegenden angeborenen oder erworbenen Blutgerinnungsstörung, die nicht mit Krebs in Zusammenhang steht.
• Behandlung mit einem beliebigen CSGF innerhalb einer Woche nach Tag 1, außer Erythropoietin.
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder der Unfähigkeit, eine Einwilligung zu erteilen.
• Verwendung therapeutischer Cumarin-Derivate (z. B. Warfarin, Acenocoumarol, Phenprocoumon)
• Patienten mit einem anderen primären Malignom, es sei denn, das andere primäre Malignom ist derzeit weder klinisch bedeutsam noch erfordert es eine aktive Intervention
• Patienten, die aktiv eine Therapie mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Erythromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Ritonavir, Mibefradil) erhalten und deren Behandlung vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann. Eine vollständige Liste dieser Medikamente finden Sie unter dem Link: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm. Novartis muss kontaktiert werden, wenn ein Patient während der Studienbehandlung mit der Einnahme eines dieser Medikamente begonnen werden muss.
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation)
• Anamnese einer akuten Pankreatitis innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis.
• Patienten, bei denen eine HIV-Infektion diagnostiziert wurde.
• Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Nilotinib oder seine Zusatzstoffe
• Patienten, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die das Potenzial haben, das QT-Intervall zu verlängern, und deren Behandlung vor Beginn der Studienmedikation weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann (siehe http://www.torsades.org/medical). -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm für eine umfassende Liste von Wirkstoffen, die das QT-Intervall verlängern)
• Patienten, die (a) schwanger sind, (b) stillen, (c) im gebärfähigen Alter sind und vor Studienbeginn keinen negativen Schwangerschaftstest hatten und (d) männlich oder weiblich im gebärfähigen Alter sind und nicht bereit sind, während der gesamten Studie Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
• Patienten mit seltenen genetischen Erkrankungen wie Galaktoseintoleranz, mittelschwerem Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Absorptionsstörung