Tasigna em pacientes resistentes a Glivec ou intolerantes em LMC

Critério de inclusão:

• Leucemia mielóide crônica resistente ao imatinibe em fase crônica com confirmação citogenética do cromossomo Filadélfia.

• LMC em fase crônica documentada conforme definido por:

  • < 15% de blastos no sangue periférico e na medula óssea
  • < 30% de blastos mais promielócitos no sangue periférico e na medula óssea
  • < 20% de basófilos no sangue periférico
  • ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000 /mm3) plaquetas
  • Nenhuma evidência de envolvimento leucêmico extramedular, com exceção de hepatoesplenomegalia
  • os pacientes sem CHR (resposta hematológica completa) após 3 meses de tratamento, sem resposta citogenética simulada (Ph+<65%) após 6 meses de tratamento, sem resposta citogenética importante (Ph+<35%) após 12 meses de tratamento.

Ou

• O CML-AC positivo da Filadélfia resistente ao imatinibe será definido como pelo menos um após e nenhuma crise bast antes do tratamento.

  • <30% e ≥ 15% de blastos no sangue periférico e na medula óssea
  • ≥ 30% de blastos mais promielócitos no sangue periférico e na medula óssea
  • ≥ 20% de basófilos no sangue periférico
  • < 100 x 109/L (≥ 100.000 /mm3) plaquetas sem tratamento relacionado
  • progressão de CML-AP com tratamento com imatinibe, sem resposta hematológica na medula óssea após pelo menos 4 semanas de tratamento com imatinibe. A progressão da PA será definida pelo aumento do número de mais de 50% de leucócitos periféricos, blastos, basófilos e plaquetas.

• definição de intolerância ao imatinibe em CML-CP e AP

  • os pacientes que descontinuaram o tratamento com imatinibe com qualquer dosagem devido a evento adverso não hematológico de Grau 3 ou 4 ou evento adverso hematológico de Grau 4 mantido por mais de 7 dias, mesmo a melhor terapia complementar.
• Escala de desempenho da OMS ≤ 2
• forneça um formulário de consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Disfunção cardíaca: FEVE <45% por ecocardiografia, usando marcapasso, Síndrome do QT longo congênito ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo, História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas, Braquicardia em repouso clinicamente significativa (<50 batimentos por minuto) ,QTc > 450 mseg no ECG inicial (usando a fórmula QTcF), Infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores ao início do estudo, Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada).
• Infiltração do SNC confirmada citopatologicamente conhecida (na ausência de suspeita de envolvimento do SNC, punção lombar não é necessária).
• Condições médicas graves ou descontroladas (ou seja, diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada).
• História de distúrbio hemorrágico congênito ou adquirido significativo não relacionado ao câncer.
• Tratamento com qualquer CSGF dentro de 1 semana do Dia 1, exceto Eritropoietina.
• História de não cumprimento de regimes médicos ou incapacidade de conceder consentimento.
• Uso de derivados cumarínicos terapêuticos (ou seja, varfarina, acenocumarol, fenprocumona)
• Pacientes com outra malignidade primária, exceto se a outra malignidade primária não for clinicamente significativa ou requerer intervenção ativa
• Pacientes recebendo ativamente terapia com fortes inibidores de CYP3A4 (por exemplo, eritromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) e o tratamento não pode ser descontinuado ou mudado para um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo. Consulte o link para obter uma lista completa desses medicamentos: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm.. A Novartis deve ser contatada se um paciente precisar iniciar qualquer um desses medicamentos durante o tratamento do estudo.
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico)
• História de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a entrada no estudo ou história médica pregressa de pancreatite crônica.
• pacientes com diagnóstico de infecção pelo HIV.
• pacientes com hipersensibilidade ao nilotinibe ou seus aditivos
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer medicamento que tenha o potencial de prolongar o intervalo QT e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo (consulte http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm para obter uma lista abrangente de agentes que prolongam o intervalo QT)
• Pacientes que estão: (a) grávidas, (b) amamentando, (c) com potencial para engravidar sem um teste de gravidez negativo antes da linha de base e (d) homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar precauções contraceptivas durante o estudo
• Pacientes com doença genética rara, como intolerância à galactose, deficiência moderada de lactase ou distúrbio de absorção de glicose-galactose