CMLのグリベック耐性またはグリベック不耐症患者におけるタシグナ

包含基準:

• フィラデルフィア染色体の細胞遺伝学的確認を伴う慢性期のイマチニブ耐性慢性骨髄性白血病。

• 以下のように定義される文書化された慢性期 CML:

  • 末梢血および骨髄中の芽球が 15% 未満
  • 末梢血および骨髄中の芽球と前骨髄球が 30% 未満
  • 末梢血中の好塩基球が 20% 未満
  • ≥ 100 x 109/L (≥ 100,000 /mm3) 血小板
  • 肝脾腫を除いて、髄外白血病の関与の証拠はない
  • 3ヶ月の治療後にCHR（完全血液学的応答）を示さなかった患者、6ヶ月の治療後に模倣細胞遺伝学的応答なし（Ph+<65％）、12ヶ月の治療後に主要な細胞遺伝学的応答なし（Ph+<35％）。

また

• イマチニブ耐性フィラデルフィア陽性CML-ACは、治療後に少なくとも1回の靭皮症が発生し、治療前に靭皮症が発生しないものと定義される。

  • 末梢血および骨髄中の芽球が 30% 未満および 15% 以上
  • 末梢血および骨髄中の芽球と前骨髄球が 30% 以上
  • 末梢血中の好塩基球が20%以上
  • 関連治療を受けていない血小板 < 100 x 109/L (≥ 100,000 /mm3)
  • イマチニブ治療によるCML-APの進行、イマチニブによる少なくとも4週間の治療後に骨髄に血液学的反応がない。 AP からの進行は、末梢白血球、芽球、好塩基球および血小板の数が 50% 以上増加することによって定義されます。

• CML-CPおよびAPにおけるイマチニブ不耐症の定義

  • グレード3または4の非血液学的有害事象またはグレード4の血液学的有害事象により、任意の用量のイマチニブ治療を中止した患者は、最良の補完療法であっても7日以上持続した。
• WHO パフォーマンススケール ≤ 2
• 署名済みのインフォームドコンセントフォームを提供する

除外基準:

• 心臓機能障害 : ペースメーカーを使用した心エコー検査によるLVEF <45%、先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の既知の家族歴、臨床的に重大な心室性または心房性頻脈性不整脈の病歴または存在、臨床的に重大な安静時短脈(<50拍/分) 、ベースラインECGでQTc > 450ミリ秒（QTcF式を使用）、研究開始前12か月以内の心筋梗塞、その他の臨床的に重大な心臓病（例：心臓病） 不安定狭心症、うっ血性心不全、または制御不能な高血圧）。
• 既知の細胞病理学的にCNS浸潤が確認されている（CNS関与の疑いがない場合、腰椎穿刺は必要ない）。
• 重度または管理されていない病状（すなわち、 制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症）。
• -がんとは無関係の重大な先天性または後天性出血疾患の病歴。
• エリスロポエチンを除く、1日目から1週間以内のCSGFによる治療。
• 医療計画への非遵守歴、または同意を与えることができなかった歴。
• 治療用クマリン誘導体（ワルファリン、アセノクマロール、フェンプロクモンなど）の使用
• 別の原発性悪性腫瘍を有する患者（他の原発性悪性腫瘍が現在臨床的に重大ではない、または積極的な介入を必要としない場合を除く）
• 強力なCYP3A4阻害剤（エリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、リトナビル、ミベフラジルなど）による治療を積極的に受けている患者で、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。 これらの薬剤の完全なリストについては、リンクを参照してください: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm.. 研究治療中に患者がこれらの薬剤のいずれかの投与を開始する必要がある場合は、ノバルティスに連絡する必要があります。
• -治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除術、または胃バイパス手術）
• -研究登録から1年以内の急性膵炎の病歴、または慢性膵炎の過去の病歴。
• HIV感染と診断された患者。
• ニロチニブまたはその添加物に対して過敏症のある患者
• QT間隔を延長する可能性のある薬剤で現在治療を受けている患者で、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません（http://www.torsades.org/medicalを参照してください） QT 間隔を延長する薬剤の包括的なリストについては、-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm)
• 以下の患者: (a) 妊娠中、(b) 授乳中、(c) ベースライン前の妊娠検査が陰性でなく妊娠の可能性がある患者、および (d) 治験期間中避妊予防策を使用する意思のない妊娠の可能性のある男性または女性
• ガラクトース不耐症、中等度のラクターゼ欠損症、グルコース-ガラクトース吸収障害などの稀な遺伝病を患っている患者