Tasigna en pacientes con LMC resistentes o intolerantes a Glivec

Criterios de inclusión:

• Leucemia mielógena crónica resistente a imatinib en fase crónica con confirmación citogenética del cromosoma Filadelfia.

• LMC en fase crónica documentada definida por:

  • < 15% de blastos en sangre periférica y médula ósea
  • < 30% de blastos más promielocitos en sangre periférica y médula ósea
  • < 20% basófilos en sangre periférica
  • ≥ 100 x 109/L (≥ 100.000 /mm3) plaquetas
  • Sin evidencia de compromiso leucémico extramedular, con la excepción de hepatoesplenomegalia
  • los pacientes sin CHR (respuesta hematológica completa) después de 3 meses de tratamiento, sin respuesta citogenética mímica (Ph+<65%) después de 6 meses de tratamiento, sin respuesta citogenética importante (Ph+<35%) después de 12 meses de tratamiento.

O

• La CML-AC Filadelfia positiva resistente a imatinib se definirá como al menos una crisis siguiente y ninguna crisis antes del tratamiento.

  • <30% y ≥15% de blastos en sangre periférica y médula ósea
  • ≥ 30% de blastos más promielocitos en sangre periférica y médula ósea
  • ≥ 20% de basófilos en sangre periférica
  • < 100 x 109/L (≥ 100.000 /mm3) plaquetas sin tratamiento relacionado
  • progresión de LMC-PA con tratamiento con imatinib, sin respuesta hematológica en la médula ósea después de al menos 4 semanas de tratamiento con imatinib. La progresión desde la PA se definirá por un aumento de más del 50 % de los glóbulos blancos, blastos, basófilos y plaquetas periféricos.

• definición de intolerancia a imatinib en CML-CP y AP

  • los pacientes que interrumpieron el tratamiento con imatinib con cualquier dosis debido a un evento adverso no hematológico de Grado 3 o 4 o un evento adverso hematológico de Grado 4 sostenido durante más de 7 días, incluso la mejor terapia complementaria.
• Escala de desempeño de la OMS ≤ 2
• proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Disfunción cardíaca: FEVI <45 % por ecocardiografía, con marcapasos, síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo, antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas, braquicardia en reposo clínicamente significativa (<50 latidos por minuto) ,QTc > 450 mseg en el ECG inicial (usando la fórmula QTcF), Infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores al inicio del estudio, Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva o hipertensión no controlada).
• Infiltración del SNC confirmada citopatológicamente conocida (en ausencia de sospecha de afectación del SNC, no se requiere punción lumbar).
• Afecciones médicas graves o no controladas (es decir, diabetes no controlada, infección activa o no controlada).
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos significativos no relacionados con el cáncer.
• Tratamiento con cualquier CSGF dentro de 1 semana del Día 1 excepto Eritropoyetina.
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o imposibilidad de otorgar el consentimiento.
• Uso de derivados terapéuticos de la cumarina (es decir, warfarina, acenocumarol, fenprocumona)
• Pacientes con otra neoplasia maligna primaria, excepto si la otra neoplasia maligna primaria no es actualmente clínicamente significativa o requiere una intervención activa
• Los pacientes que reciben terapia activa con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., eritromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) y el tratamiento no pueden suspenderse ni cambiarse a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio. Consulte el enlace para obtener una lista completa de estos medicamentos: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm.. Se debe contactar a Novartis si un paciente necesita comenzar con cualquiera de estos medicamentos durante el tratamiento del estudio.
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico)
• Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al ingreso al estudio o antecedentes médicos de pancreatitis crónica.
• pacientes con diagnóstico de infección por VIH.
• pacientes que tienen hipersensibilidad al nilotinib o sus aditivos
• Los pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con cualquier medicamento que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y el tratamiento no se puede suspender ni cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar el fármaco del estudio (consulte http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm para obtener una lista completa de agentes que prolongan el intervalo QT)
• Pacientes que: (a) estén embarazadas, (b) amamantando, (c) en edad fértil sin una prueba de embarazo negativa antes de la línea de base y (d) hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a usar precauciones anticonceptivas durante todo el ensayo
• Pacientes con enfermedades genéticas raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia moderada de lactasa o trastorno de absorción de glucosa-galactosa