Tasigna hos Glivec-resistente eller intolerante pasienter ved KML

Inklusjonskriterier:

• Imatinib-resistent kronisk myelogen leukemi i kronisk fase med cytogenetisk bekreftelse av Philadelphia-kromosom.

• Dokumentert kronisk fase CML som definert av:

  • < 15 % blaster i perifert blod og benmarg
  • < 30 % blaster pluss promyelocytter i perifert blod og benmarg
  • < 20 % basofiler i det perifere blodet
  • ≥ 100 x 109/L (≥ 100 000 /mm3) blodplater
  • Ingen tegn på ekstramedullær leukemipåvirkning, med unntak av hepatosplenomegali
  • pasientene uten CHR (fullstendig hematologisk respons) etter 3 måneders behandling, ingen mimisk cytogenetisk respons (Ph+<65 %) etter 6 måneders behandling, ingen større cytogenetisk respons (Ph+<35 %) etter 12 måneders behandling.

Eller

• Imatinib-resistent Philadelphia positiv CML-AC vil bli definert som minst én påfølgende og ingen bast-krise før behandling.

  • <30 % og ≥ 15 % blaster i perifert blod og benmarg
  • ≥ 30 % blaster pluss promyelocytter i perifert blod og benmarg
  • ≥ 20 % basofiler i det perifere blodet
  • < 100 x 109/L (≥ 100 000 /mm3) blodplater uten relatert behandling
  • progresjon av CML-AP med imatinib-behandling, ingen hematologisk respons i benmargen etter minst 4 ukers behandling med imatinib. Progresjon fra AP vil bli definert av økt antall mer enn 50 % av perifere WBCs, blaster, basofiler og blodplater.

• definisjon av Imatinib intoleranse i CML-CP og AP

  • pasientene som avbrøt imatinib-behandlingen med en hvilken som helst dosering på grunn av grad 3 eller 4 ikke-hematologisk bivirkning eller grad 4 hematologisk bivirkning vedvarte i mer enn 7 dager, selv den beste komplementære behandlingen.
• WHOs ytelsesskala ≤ 2
• gi signert skjema for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Hjertedysfunksjon: LVEF <45 % ved ekkokardiografi, bruk av pacemaker, Kongenitalt langt QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med langt QT-syndrom, Historie med eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier, Klinisk signifikant hvilebrakykardi (<50 slag per minutt) ,QTc > 450 msek på baseline-EKG (ved bruk av QTcF-formelen), hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiestart, annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon).
• Kjent cytopatologisk bekreftet CNS-infiltrasjon (i fravær av mistanke om CNS-involvering, lumbalpunksjon ikke nødvendig).
• Alvorlige eller ukontrollerte medisinske tilstander (dvs. ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon).
• Historie med betydelig medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft.
• Behandling med hvilken som helst CSGF innen 1 uke etter dag 1 bortsett fra erytropoietin.
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende evne til å gi samtykke.
• Bruk av terapeutiske kumarinderivater (dvs. warfarin, acenocoumarol, fenprokumon)
• Pasienter med en annen primær malignitet unntatt hvis den andre primære maligniteten verken er klinisk signifikant eller krever aktiv intervensjon
• Pasienter som aktivt mottar behandling med sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, klaritromycin, telitromycin, ritonavir, mibefradil) og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet. Se lenke for fullstendig liste over disse medikamentene: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm.. Novartis må kontaktes dersom en pasient må startes med noen av disse legemidlene under studiebehandlingen.
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon)
• Anamnese med akutt pankreatitt innen 1 år etter studiestart eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt.
• pasienter som diagnostiserte HIV-infeksjon.
• pasienter som har overfølsomhet for nilotinib eller dets tilsetningsstoffer
• Pasienter som for øyeblikket mottar behandling med medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedisin (se http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm for en omfattende liste over midler som forlenger QT-intervallet)
• Pasienter som er: (a) gravide, (b) ammer, (c) i fertil alder uten en negativ graviditetstest før baseline og (d) mann eller kvinne i fertil alder uvillige til å bruke prevensjonstiltak gjennom hele studien
• Pasienter med sjelden genetisk sykdom som galaktoseintoleranse, moderat laktasemangel eller glukose-galaktoseabsorpsjonsforstyrrelse