Тасигна у резистентных к Гливеку или непереносимых пациентов с ХМЛ

Критерии включения:

• Резистентный к иматинибу хронический миелогенный лейкоз в хронической фазе с цитогенетическим подтверждением филадельфийской хромосомы.

• Документально подтвержденная хроническая фаза ХМЛ, как определено:

  • < 15% бластов в периферической крови и костном мозге
  • < 30% бластов плюс промиелоциты в периферической крови и костном мозге
  • < 20% базофилов в периферической крови
  • ≥ 100 x 109/л (≥ 100 000/мм3) тромбоцитов
  • Нет признаков экстрамедуллярного лейкоза, за исключением гепатоспленомегалии.
  • пациенты без CHR (полный гематологический ответ) через 3 месяца лечения, без мимического цитогенетического ответа (Ph+<65%) через 6 месяцев лечения, без большого цитогенетического ответа (Ph+<35%) через 12 месяцев лечения.

Или

• Иматиниб-резистентный филадельфийский положительный CML-AC будет определяться как минимум один после и отсутствие коркового криза до лечения.

  • <30% и ≥ 15% бластов в периферической крови и костном мозге
  • ≥ 30% бластов плюс промиелоциты в периферической крови и костном мозге
  • ≥ 20% базофилов в периферической крови
  • < 100 x 109/л (≥ 100 000/мм3) тромбоцитов без соответствующего лечения
  • прогрессирование ХМЛ-ОП на фоне лечения иматинибом, отсутствие гематологического ответа в костном мозге после не менее 4 недель лечения иматинибом. Прогрессирование ОП будет определяться повышением количества более 50% периферических лейкоцитов, бластов, базофилов и тромбоцитов.

• определение непереносимости иматиниба при ХМЛ-ХП и ОП

  • пациенты, прекратившие лечение иматинибом в любой дозе из-за негематологического нежелательного явления 3 или 4 степени или гематологического нежелательного явления 4 степени, сохранялись более 7 дней даже при лучшей дополнительной терапии.
• Шкала эффективности ВОЗ ≤ 2
• предоставить подписанную форму информированного согласия

Критерий исключения:

• Сердечная дисфункция: ФВ ЛЖ <45% по данным эхокардиографии с использованием кардиостимулятора, врожденный синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, история или наличие клинически значимых желудочковых или предсердных тахиаритмий, клинически значимая брахикардия в покое (<50 ударов в минуту) , QTc > 450 мс на исходной ЭКГ (с использованием формулы QTcF), инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследования, другие клинически значимые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия).
• Известная цитопатологически подтвержденная инфильтрация ЦНС (при отсутствии подозрения на поражение ЦНС люмбальная пункция не требуется).
• Тяжелые или неконтролируемые медицинские состояния (т. неконтролируемый диабет, активная или неконтролируемая инфекция).
• История значительного врожденного или приобретенного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком.
• Лечение любым CSGF в течение 1 недели после 1-го дня, кроме эритропоэтина.
• История несоблюдения медицинских режимов или невозможность дать согласие.
• Использование терапевтических производных кумарина (например, варфарин, аценокумарол, фенпрокумон)
• Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием, за исключением случаев, когда другое первичное злокачественное новообразование в настоящее время не является клинически значимым или не требует активного вмешательства.
• Пациенты, активно получающие терапию сильными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир, мибефрадил), и лечение нельзя ни прекратить, ни перевести на другой препарат до начала приема исследуемого препарата. Полный список этих препаратов см. по ссылке: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm.. Если пациенту необходимо начать прием какого-либо из этих препаратов во время исследуемого лечения, необходимо связаться с компанией Novartis.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки или операция по шунтированию желудка)
• История острого панкреатита в течение 1 года до начала исследования или хронический панкреатит в анамнезе.
• больных, у которых диагностирована ВИЧ-инфекция.
• пациенты с повышенной чувствительностью к нилотинибу или его добавкам
• Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любыми препаратами, которые могут удлинять интервал QT, и лечение нельзя ни прекращать, ни переводить на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата (см. http://www.torsades.org/medical -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm для полного списка агентов, удлиняющих интервал QT)
• Пациенты, которые: (а) беременны, (б) кормят грудью, (в) детородного возраста без отрицательного теста на беременность до исходного уровня и (г) мужчины или женщины детородного возраста, не желающие использовать меры предосторожности на протяжении всего испытания
• Пациенты с редкими генетическими заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, умеренная недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.